Vérben az agybaj

Közhelyesen megfogalmazásban az abnormális viselkedésformáknak idegrendszeri okuk van. Hogy azonban ez pontosan mit jelent, azt a pongyola megfogalmazás természetesen nem tudja már kifejteni, s így általában a nagy többség számra azt jelenti, hogy az idegsejtek, vagy a “szigetelésüket” alkotó oligodendrociták ill. Schwann sejtek sérültek valamiképpen, pedig, mint látni fogjuk, ez nincs szükségszerűen így.

Mario Capecchi csapat arra keresett magyarázatot, hogy a Hoxb8 mutáns egerek miért kurkásszák magukat (ill. társaikat) monomániás obszesszivitással, melynek eredménye általában a vakart területeken bekövetkező intenzív szőrhullás lesz (lásd A vs. C a posztindító képen). A kérdés azért is izgalmas, mert a Hox gének ezernyi funkciójuk mellett eddig még nem igen lettek összefüggésbe hozva viselkedésmintázatokkal, pedig ha kiderülne, hogy egyes viselkedésformákat irányító idegi hálózatok Hox befolyás alatt alakulnak ki, az mindenképpen nagyot durranna.

Közhelyesen megfogalmazásban az abnormális viselkedésformáknak idegrendszeri okuk van. Hogy azonban ez pontosan mit jelent, azt a pongyola megfogalmazás természetesen nem tudja már kifejteni, s így általában a nagy többség számra azt jelenti, hogy az idegsejtek, vagy a “szigetelésüket” alkotó oligodendrociták ill. Schwann sejtek sérültek valamiképpen, pedig, mint látni fogjuk, ez nincs szükségszerűen így.

Mario Capecchi csapat arra keresett magyarázatot, hogy a Hoxb8 mutáns egerek miért kurkásszák magukat (ill. társaikat) monomániás obszesszivitással, melynek eredménye általában a vakart területeken bekövetkező intenzív szőrhullás lesz (lásd A vs. C a posztindító képen). A kérdés azért is izgalmas, mert a Hox gének ezernyi funkciójuk mellett eddig még nem igen lettek összefüggésbe hozva viselkedésmintázatokkal, pedig ha kiderülne, hogy egyes viselkedésformákat irányító idegi hálózatok Hox befolyás alatt alakulnak ki, az mindenképpen nagyot durranna.

A kurkászó viselkedést szabályozó agytörzs megvizsgálásakor azonban a legszembetűnőbb az, hogy sem az idegsejtek, sem az oligodendrociták nem fejezik ki szóbanforgó gént; az egyetlen sejtcsoport, amely Hoxb8⁺-nak mutatkozott azok a mikroglia sejtek.

A mikroglia egy olyan különleges sejttípus, ami az idegrendszer immunsejtjeként funkcionál (amolyan makrofágként), és a kórokozók mellett a sérült sejtek eltávolításában játszik szerepet. Viszont eredete nem idegrendszeri, hanem csontvelői: vagyis ugyanazokból az őssejtekből keletkezik, amelyek a vérképzét is végzik.

Ennek megfelelően, amikor a Hoxb8 -/- mutáns egerekbe egészséges egerek csontvelőjét átültették, pár hét leforgása alatt (ami közben lecserélődtek a mikroglia sejtek (is) megszűnt a beteges vakaródzás. Még meggyőzőbb, hogy egészséges egerekbe mutáns csontvelőt ültetve előidézhető a betegség.

Ez egyszersmint azt is kizárja, hogy a Hoxb8 mutáció gerincvelői interneuronjaiban megfigyelhető hatása lenne a ludas a dologban: ez egyfajta érzéketlenséget okoz az egerekben (pl. kevésbé zavarja őket, ha egy forró fémlapra kerülnek), ami egyébként nem “váltható ki” a gerincvelő átültetésével.

Hyman SE (2010) A bone to pick with compulsive behavior Cell 141(5): 752-754.
Chen SK, Tvrdik P, Peden E, Cho S, Wu S, Spangrude G, Capecchi MR (2010) Hematopoietic origin of pathological grooming in Hoxb8 mutant mice Cell 141(5): 775-785.