![\"dmd_landscape.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2016\/01\/dmd_landscape.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
K\u00e9pzeld el, hogy eg\u00e9szs\u00e9gesnek t\u0171n\u0151 gyereked nyolc \u00e9ves kora ut\u00e1n el\u0151bb tol\u00f3sz\u00e9kbe k\u00e9nyszer\u00fcl, mert l\u00e1bai felmondj\u00e1k a szolg\u00e1latot, majd p\u00e1r \u00e9vvel k\u00e9s\u0151bb a kezeivel t\u00f6rt\u00e9nik ugyanez, magatehetetlenn\u00e9 \u00e9s kiszolg\u00e1ltatott\u00e1 t\u00e9ve \u0151t, s v\u00e9g\u00fcl huszas \u00e9veiben egyszer csak a sz\u00edve \u00e9s\/vagy a t\u00fcdeje is feladja. \u00c9s most k\u00e9pzeld el, hogy b\u00e1r el\u0151re tudod mindezt, \u00fagy kell v\u00e9gign\u00e9zd, hogy\u00a0semmit<\/i>\u00a0nem tehetsz ellene.<\/p>\n
<\/p>\n
Ezt az ag\u00f3ni\u00e1t kell ma is \u00e1t\u00e9lni\u00fck vil\u00e1gszerete sz\u00fcl\u0151k ezreinek, akik gyermekei izomsorvad\u00e1sban szenvednek, mert lassan \u00e9vtizedes kutat\u00f3munka ellen\u00e9re igazolt gy\u00f3gym\u00f3d ma sincs, amivel a hal\u00e1l ezen, egy\u00e9nre \u00e9s csal\u00e1dra n\u00e9zve egyar\u00e1nt kegyetlen form\u00e1j\u00e1t el lehetne ker\u00fclni.\u00a0<\/p>\n Az izomsorvad\u00e1sok egyik legismertebb form\u00e1ja a Duchenne f\u00e9le izomdisztr\u00f3fia (DMD) a ritka genetikai betegs\u00e9gek egyik leggyakrabbika (itthon 118 beteg gyereket\u00a0tartanak nyilv\u00e1n<\/a>), ennek megfelel\u0151en viszonylag nagy figyelem \u00f6vezte m\u00e1r hossz\u00fa \u00e9vek \u00f3ta \u00e9s sz\u00e1mos – gyakran beteg gyerekek sz\u00fclei \u00e1ltal l\u00e9trehozott alap\u00edtv\u00e1nyok p\u00e9nzelte – kutat\u00e1s ir\u00e1nyul(t) valamifajta ter\u00e1pia kifejleszt\u00e9s\u00e9re.<\/p>\n A betegs\u00e9gben mut\u00e1ns DMD<\/i>\u00a0g\u00e9n a dystrophin feh\u00e9rj\u00e9t<\/a> k\u00f3dolja, aminek fontos szerepe van abban, hogy az izomrostokat a sejtmembr\u00e1nhoz horgonyozza. Ha m\u0171k\u00f6d\u00e9sk\u00e9ptelenn\u00e9 v\u00e1lik, akkor az fokozatosan az izomsejtek elpusztul\u00e1s\u00e1hoz, vagyis izomsorvad\u00e1shoz vezet. A legt\u00f6bb k\u00e1ros mut\u00e1ci\u00f3 azt eredm\u00e9nyezi, hogy egy t\u00fal r\u00f6vid \u00e9s kev\u00e9sb\u00e9 j\u00f3l m\u0171k\u00f6d\u0151 feh\u00e9rje keletkezik, r\u00e1ad\u00e1sul abb\u00f3l is kevesebb, mert a sejt igyekszik a bels\u0151 min\u0151s\u00e9gellen\u0151rz\u0151 mechanizmusai \u00e1ltal hib\u00e1snak \u00edt\u00e9lt feh\u00e9rj\u00e9b\u0151l min\u00e9l kevesebbet gy\u00e1rtani, hi\u00e1ba van ez esetben, hogy m\u00e9g a r\u00e9szlegesen m\u0171k\u00f6d\u0151 feh\u00e9rje is jobb lenne, mint annak a teljes hi\u00e1nya. \u00a0<\/p>\n A napokban h\u00e1rom, nagyon hasonl\u00f3 megk\u00f6zel\u00edt\u00e9st alkalmaz\u00f3 cikk is megjelent a Science <\/i>honlapj\u00e1n, amelyben a leg\u00fajabb genomszerkeszt\u00e9si m\u00f3dszereket alkalmazva, egy potenci\u00e1lis g\u00e9nter\u00e1pi\u00e1t dolgoztak ki a DMD ellen – igaz, egyel\u0151re csak egerekben. Az amerikai kutat\u00f3k (Harvard<\/a>, Duke<\/a> \u00e9s University of Texas<\/a>) a kor\u00e1bban m\u00e1r errefele is emlegetett<\/a> CRISPR technol\u00f3gi\u00e1t alkalmazva egy olyan mesters\u00e9ges adenov\u00edrust hoztak l\u00e9tre, amely k\u00e9pes az izomsejteket megfert\u0151zni, majd azokban a hib\u00e1s g\u00e9nszakaszt kiv\u00e1gni. Az “exon-skipping”-nek nevezett elj\u00e1r\u00e1s ugyan nem \u00e1ll\u00edtja vissza teljesen a m\u0171k\u00f6d\u0151k\u00e9pes dystrophint, de egy olyan, kev\u00e9sb\u00e9 k\u00e1ros mut\u00e1ci\u00f3t hoz l\u00e9tre, ami elegend\u0151, kicsit hib\u00e1s, de az\u00e9rt m\u00e9g m\u0171k\u00f6d\u0151k\u00e9pes feh\u00e9rje termel\u0151d\u00e9s\u00e9t biztos\u00edtja.\u00a0<\/p>\n Az izmokba juttatott v\u00edrus hat\u00e1s\u00e1ra, p\u00e1r h\u00f3nappal a kezel\u00e9sek elkezd\u00e9se ut\u00e1n m\u00e1r jelent\u0151sen megugrott a sejtekben jelen lev\u0151 dystrophin feh\u00e9rje mennyis\u00e9ge. \u00c9s b\u00e1r ugyan m\u00e9g \u00edgy is csak kb. tizede lesz az eg\u00e9szs\u00e9ges sejtekben lev\u0151\u00e9nek, ez m\u00e1r elegend\u0151 ahhoz, hogy a kezelt egerek az er\u0151nl\u00e9ti teszteken is sokkal jobban teljes\u00edtsenek, mint kezeletlen t\u00e1rsaik.<\/p>\n Az exon-skipping alap\u00fa elj\u00e1r\u00e1s egy\u00e9bk\u00e9nt nagyon hasonl\u00f3 logik\u00e1n alapul, mint amit k\u00e9t, eddig \u00edg\u00e9retesnek tartott DMD gy\u00f3gyszerjel\u00f6lt is alkalmazott<\/a>, ahol szintetikus molekul\u00e1k seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel pr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k el\u00e9rni, hogy a sejtben a DMD<\/i>\u00a0g\u00e9n expresszi\u00f3ja sor\u00e1n a hib\u00e1s g\u00e9ndarabot ne vev\u0151dj\u00f6n figyelembe.\u00a0<\/p>\n A drisapersent and eteplirsent m\u00e1r hossz\u00fa \u00e9vek \u00f3ta fejlesztik \u00e9s rengeteg, m\u00e1r-m\u00e1r csod\u00e1val hat\u00e1ros anekdotikus gy\u00f3gyul\u00e1si sztori f\u0171z\u0151dik a nev\u00fckh\u00f6z, aminek k\u00f6vetkezt\u00e9ben a Duchenne-os gyerekek csal\u00e1djai a Texas Buyers’ Club-ban l\u00e1tott elsz\u00e1nts\u00e1ggal \u00e9s lelkesed\u00e9ssel lobbiztak, hogy saj\u00e1t gyermek\u00fck beker\u00fclj\u00f6n egy vizsg\u00e1lati csoportba, s ugyanakkor az\u00e9rt is mindent megtettek, hogy a sz\u00f6vets\u00e9gi gy\u00f3gyszerenged\u00e9lyez\u00e9s\u00e9rt felel\u0151s Food and Drug Administration-nel (FDA) hat\u00e1sosnak fogadja el ezeket az anyagokat (ami megnyitotta volna az utat a gy\u00f3gyszerek kereskedelmi forgalmaz\u00e1sa el\u0151tt). Az \u00fajs\u00e1gbesz\u00e1mol\u00f3k alapj\u00e1n eg\u00e9szen \u00edg\u00e9retesnek t\u0171n\u0151 klinikai k\u00eds\u00e9rletek azonban nem bizonyultak elegend\u0151nek, hogy minden k\u00e9ts\u00e9get el\u0171zzenek a k\u00e9t szer hat\u00e1soss\u00e1ga fel\u0151l (vagyis, hogy placebon\u00e1l er\u0151sebb a hat\u00e1suk), \u00edgy a napokban el\u0151bb a drisapersen<\/a>, majd az eteplirsen<\/a> enged\u00e9lyk\u00e9relm\u00e9t is visszautas\u00edtotta az FDA.<\/p>\n Mindez m\u00e9g fontosabb\u00e1 teszi a fent ismertetett CRISPR-alap\u00fa megk\u00f6zel\u00edt\u00e9st, aminek egy\u00e9bk\u00e9nt az el\u0151nye, hogy a k\u00e9t gy\u00f3gyszerrel ellent\u00e9tben, nem ig\u00e9nyel folyamatos ter\u00e1pi\u00e1t, hiszen meghat\u00e1rozott sz\u00e1m\u00fa kezel\u00e9s az \u00f6sszes relev\u00e1ns izomsejtnek \u00e1t\u00edrja a genomj\u00e1t, \u00edgy ezekben csak a dystrophin exon-hi\u00e1nyos, de m\u0171k\u00f6d\u0151 vari\u00e1nsa keletkezik egy id\u0151 ut\u00e1n.<\/p>\n K\u00e9rd\u00e9s azonban, hogy m\u00edg a sz\u00fcks\u00e9ges klinikai vizsg\u00e1latokhoz val\u00f3 el\u0151k\u00e9sz\u00fcletek megt\u00f6rt\u00e9nnek, illetve a beszerzend\u0151 enged\u00e9lyek meg\u00e9rkeznek, mihez fognak kezdeni azok, akik eddig ebbe a k\u00e9t szerbe tett\u00e9k minden rem\u00e9ny\u00fcket? \u00c9s persze az is, hogy egy CRISPR-alap\u00fa ter\u00e1pia milyen hamar futhat \u00e1t az FDA-n.\u00a0<\/p>\n \u00d3vatoss\u00e1gra ad okot, hogy a kor\u00e1bbi g\u00e9nter\u00e1pi\u00e1s fell\u00e1ngol\u00e1s, a k\u00e9tezres \u00e9vek elej\u00e9n, v\u00e9g\u00fcl egy tragikus pr\u00f3b\u00e1lkoz\u00e1s miatt<\/a> nagyon gyorsan kihunyt. Igaz, ez esetben, a kor\u00e1bbi elj\u00e1r\u00e1ssal ellent\u00e9tben nem a genom egy v\u00e9leltlenszer\u0171 hely\u00e9re akarnak beilleszteni valamit, hanem egy j\u00f3l meghat\u00e1rozott hely\u00e9r\u0151l kiv\u00e1gni, ami nagyon-nagyon lecs\u00f6kkenti annak az es\u00e9ly\u00e9t hogy nem v\u00e1rt mell\u00e9khat\u00e1s legyen. Mivel a DMD csal\u00e1doknak nincs igaz\u00e1n veszteni val\u00f3j\u00fck – a betegs\u00e9g kisz\u00e1m\u00edthat\u00f3an v\u00e9gzetes, sajnos, \u00edgy az id\u0151 ellen\u00fck dolgozik – biztos lesz elegend\u0151 \u00f6nk\u00e9ntes alany a klinikai tesztekre, az FDA-n pedig nagy lesz a nyom\u00e1s, hogy ezt a rem\u00e9nysugarat \u00e9rdemben megvizsg\u00e1lja. Rem\u00e9lhet\u0151leg pozit\u00edvabb kimenettel, mint a kor\u00e1bbiakat. \u00a0<\/p>\n (Kapcsol\u00f3dik m\u00e9g a\u00a0Statnews<\/a> \u00e9s a\u00a0MosaicScience<\/a>\u00a0cikke.<\/i>)<\/p>\n [A poszt eredetileg a ScienceMeetup blogj\u00e1ban jelent meg<\/a>.]<\/p>\n Long C, Amoasii L, Mireault AA, McAnally JR, Li H, et al.<\/b> (2016) Postnatal genome editing partially restores dystrophin expression in a mouse model of muscular dystrophy. Science<\/i> 351<\/b>: 400-3. K\u00e9pzeld el, hogy eg\u00e9szs\u00e9gesnek t\u0171n\u0151 gyereked nyolc \u00e9ves kora ut\u00e1n el\u0151bb tol\u00f3sz\u00e9kbe k\u00e9nyszer\u00fcl, mert l\u00e1bai felmondj\u00e1k a szolg\u00e1latot, majd p\u00e1r \u00e9vvel k\u00e9s\u0151bb a kezeivel t\u00f6rt\u00e9nik ugyanez, magatehetetlenn\u00e9 \u00e9s kiszolg\u00e1ltatott\u00e1 t\u00e9ve \u0151t, s v\u00e9g\u00fcl huszas \u00e9veiben egyszer csak a sz\u00edve \u00e9s\/vagy … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. ![\"cureduchenne_whatisduchenne.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2016\/01\/cureduchenne_whatisduchenne.jpg\")
<\/figcaption><\/figure>\n![\"dmd_ex23_skipping.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2016\/01\/dmd_ex23_skipping.jpg\")
<\/figcaption><\/figure>\n![\"dmd_treatment.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2016\/01\/dmd_treatment.jpg\")
<\/figcaption><\/figure>\n![\"dmd_force_1.gif\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2016\/01\/dmd_force_1.gif\")
<\/figcaption><\/figure>\n
\n
Nelson CE, Hakim CH, Ousterout DG, Thakore PI, Moreb EA, et al.<\/b> (2016) In vivo<\/i> genome editing improves muscle function in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy. Science<\/i>351<\/b>: 403-7.
Tabebordbar M, Zhu K, Cheng JK, Chew WL, Widrick JJ, et al.<\/b> (2016) In vivo<\/i> gene editing in dystrophic mouse muscle and muscle stem cells. Science<\/i> 351<\/b>: 407-11. <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"