{"id":6283374,"date":"2014-06-06T23:35:52","date_gmt":"2014-06-06T21:35:52","guid":{"rendered":"https:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/2014\/06\/06\/szokek_430"},"modified":"2014-06-06T23:35:52","modified_gmt":"2014-06-06T21:35:52","slug":"szokek_430","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/?p=6283374","title":{"rendered":"Sz\u0151k\u00e9k"},"content":{"rendered":"

\"deedee.jpg\"Vannak dolgok, amik annyira mindennapiak, hogy l\u00e1tatlanban is fogadni mern\u00e9nk, hogy m\u00e1r biztos mindent kikutattak r\u00f3luk az arra avatottak \u00e9s csak el\u00e9g lenne a megfelel\u0151 irodalmat fel\u00fctni, hogy pontosan meg\u00e9rts\u00fck mi mi\u00e9rt \u00e9s hogyan. Az emberi b\u0151r- \u00e9s hajsz\u00edn, vagy testm\u00e9ret tipikusan ilyennek t\u0171nhet egy laikus sz\u00e1m\u00e1ra, de a val\u00f3s\u00e1g az, hogy a b\u0151r- \u00e9s hajsz\u00ednek sokfe\u00e9les\u00e9ge, a tesmagass\u00e1gr\u00f3l nem is besz\u00e9lve j\u00f3l mutatja, hogy ezeknek a tulajdons\u00e1gnak a kialak\u00edt\u00e1s\u00e1\u00e9rt nem egy, hanem nagyon-nagyon sok g\u00e9n a felel\u0151s \u00e9s ezek egy\u00fcttes m\u0171k\u00f6d\u00e9se hoz l\u00e9tre bizonyos fenot\u00edpusokat.<\/p>\n

A sz\u0151kes\u00e9g eset\u00e9ben, ugyan a jelens\u00e9g biol\u00f3giai h\u00e1ttere vil\u00e1gos (a pigmentsejtek kevesebb sz\u00ednanyagot termelnek), az ehhez vezet\u0151 genetikai v\u00e1ltoz\u00e1sok m\u00e1r hossz\u00fa ideje foglalkoztatj\u00e1k a kutat\u00f3kat \u00e9s ennek ellen\u00e9re csak t\u00f6red\u00e9k\u00fcket ismerj\u00fck. A hum\u00e1n genom felt\u00e9rk\u00e9pez\u00e9se ut\u00e1n sz\u00e1mos olyan tanulm\u00e1ny sz\u00fcletett, amely sz\u0151ke \u00e9s nem sz\u0151ke popul\u00e1ci\u00f3k genetikai anyag\u00e1nak vizsg\u00e1lat\u00e1val t\u00f6bb\u00e9-kev\u00e9sb\u00e9 behat\u00e1rolta, hogy merre lehetnek az ezeket okoz\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3k, annak meg\u00e9rt\u00e9se, hogy ezek a mut\u00e1ci\u00f3k pontosan milyen g\u00e9nek m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t hogyan \u00e9rintik, sokkal lassabban haladnak.<\/p>\n

Most egy l\u00e9p\u00e9s t\u00f6rt\u00e9nt m\u00e9gis a j\u00f3 ir\u00e1nyba, mert egy KITLG<\/em>\u00a0nev\u0171 g\u00e9n szab\u00e1lyoz\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3j\u00e1r\u00f3l siker\u00fclt kimutatni, hogy szerepet j\u00e1tszik a klasszikus eur\u00f3pai sz\u0151kes\u00e9g kialak\u00edt\u00e1s\u00e1ban.<\/p>\n

<\/p>\n

A\u00a0KITLG<\/em> szerepe persze \u00f6nmag\u00e1ban nem meglep\u0151, a g\u00e9n egy olyan ligand molekul\u00e1t k\u00f3dol, amely a receptor\u00e1hoz (KIT) k\u00f6t\u0151dve a pigmentsejtek (melanocit\u00e1k) \u00e9letbenmarad\u00e1s\u00e1t \u00e9s m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t szab\u00e1lyozza, tov\u00e1bb\u00e1 ismert volt, hogy eg\u00e9rben a\u00a0KITLG<\/em>, lovakban pedig a\u00a0KIT\u00a0<\/em>k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 mut\u00e1ci\u00f3i<\/a> feh\u00e9r sz\u0151rsz\u00ednt (azaz kv\u00e1zi teljes pigmenthi\u00e1nyt okoznak) \u00e9s ut\u00f3bbi emberben kapcsolatba hozhat\u00f3 bizonyos pigmnethi\u00e1nyos t\u00fcnetegy\u00fcttesekkel<\/a>. Tov\u00e1bb\u00e1 p\u00e1r \u00e9vvel ezel\u0151tt David Kingsley csoportja azt is kimutatta<\/a>, hogy a t\u00fcsk\u00e9spik\u00f3kban a\u00a0Kitlg<\/em> szab\u00e1lyoz\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3i felel\u0151sek sz\u00e1mos \u00e9desv\u00edzi popul\u00e1ci\u00f3 vil\u00e1gosabb testsz\u00edn\u00e9\u00e9rt, illetve egy kalap alatt azt is igazolt\u00e1k, hogy a vil\u00e1gosabb testsz\u00edn\u0171 emberi k\u00f6z\u00f6ss\u00e9gekben is komoly szelekci\u00f3n ment kereszt\u00fcl.<\/p>\n

\"kitlg_snp.jpg\"Val\u00f3sz\u00edn\u0171leg az eml\u00edtett kutat\u00e1s alatt figyeltek fel jobban az egyik olyan polimorfizmusra is, amely az emberi KITLG<\/em> k\u00f6zel\u00e9ben tal\u00e1lhat\u00f3 \u00e9s kor\u00e1bbi kutat\u00e1sok m\u00e1r kapcsolatba hozt\u00e1k a sz\u0151ke hajsz\u00ednnel is.<\/p>\n

Az\u00a0rs12821256 polimorfizmus (\u00e9let\u00fcnk egyszer\u0171s\u00edt\u00e9se miatt, a tov\u00e1bbiakban csak „a\u00a0polimorfizmus”) jellegzetes f\u00f6ldrajzi eloszl\u00e1st mutat, \u00e9s csak Eur\u00e1zsi\u00e1ban figyelhet\u0151 meg (pontosabban olyan n\u00e9pess\u00e9gekben, amelyek az evol\u00faci\u00f3s k\u00f6zelm\u00faltban ezeken a vid\u00e9keken \u00e9ltek) \u00e9s a legnagyobb gyakoris\u00e1ga a sz\u0151ke hajsz\u00ednre sztereotip skandin\u00e1vok k\u00f6z\u00f6tt van.<\/span><\/p>\n

A\u00a0KITLG<\/em>-hez val\u00f3 k\u00f6zels\u00e9ge miatt k\u00e9zenfekv\u0151, hogy a\u00a0polimorfizmus valami m\u00f3don a g\u00e9n kifejez\u0151d\u00e9s\u00e9t szab\u00e1lyozza, de ezt persze el\u0151bb igazolni is kell.<\/p>\n

\u00c9pp ez\u00e9rt, a polimorfizmust tartalmaz\u00f3 genetikai r\u00e9gi\u00f3t (amely egy\u00e9bk\u00e9nt igencsak konzerv\u00e1ltnak bizonyultak k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 eml\u0151sfajok k\u00f6z\u00f6tt) egy \u00fan. riporterg\u00e9nhez (lacZ<\/em>) k\u00f6t\u00f6tt\u00e9k, amelynek aktivit\u00e1s\u00e1t egy viszonlyag egyszer\u0171 k\u00e9k sz\u00ednreakci\u00f3 seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel lehet detekt\u00e1lni. A sz\u00f3ban forg\u00f3 genetikai r\u00e9gi\u00f3 a sz\u0151rt\u00fcsz\u0151kben \u00edrta \u00e1t a g\u00e9nt (ami nagyszer\u0171, hiszen ez az a hely, ahol a sz\u0151rsz\u00e1lak sz\u00edn\u00e9t biztos\u00edt\u00f3 pigemntsejtek is tal\u00e1lhat\u00f3k). Fontos, hogy a k\u00f6rnyez\u0151 genomi ter\u00fcletek hasonl\u00f3 k\u00eds\u00e9rletekben egy\u00e1ltal\u00e1n nem mutattak ilyen aktivit\u00e1st, \u00e9s ha a polimorfizmus „sz\u0151ke” all\u00e9lj\u00e1t (BLD) vitt\u00fck be \u00edgy (a k\u00e9t all\u00e9l k\u00f6zt egyetlen nukelotida a k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g, egy A v\u00e1ltozott G-re), akkor szignifik\u00e1nsan kisebb intenzit\u00e1s\u00fa volt a sz\u00ednreakci\u00f3, mint az \u0151si all\u00e9l (ANC) eset\u00e9ben. (A sz\u0151ke all\u00e9l is adott sz\u00ednreakci\u00f3t, sokkal t\u00f6bbet, mint ha a polimorfizmsu k\u00f6zeli DNS darabot kit\u00f6r\u00f6lt\u00fck (DEL), de ez az\u00e9rt nem meglep\u0151 – mint az elej\u00e9n utaltam r\u00e1, az ennyire polig\u00e9nes tulajdons\u00e1gokn\u00e1l egy-egy mut\u00e1ci\u00f3nak a hat\u00e1sa m\u00e9rhet\u0151 ugyan, de kicsi).<\/p>\n

\"kitlg_snp_reporter.jpg\"<\/p>\n

Kicsit jobban megkapargatva a szekvenci\u00e1t az is kider\u00fclt, hogy mut\u00e1ci\u00f3 pont egy olyan szakaszban fedezhet\u0151 fel, ahol az egyik fontos jel\u00e1tviteli \u00fatvonal (kanonikus WNT<\/a>) transzkripci\u00f3s faktor\u00e1nak (LEF1) a k\u00f6t\u0151helye lenne, \u00e9s a polimorfizmus hat\u00e1s\u00e1ra egy l\u00e9nyegesen kev\u00e9ss\u00e9 akt\u00edv k\u00f6t\u0151hely j\u00f6n l\u00e9tre.<\/p>\n

\"kitlg_snp_transgene.jpg\"Persze sz\u00e9p \u00e9s j\u00f3, hogy a lacZ\u00a0<\/em>riporterg\u00e9n m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t k\u00e9pes az adott genetikai szakasz befoly\u00e1solni, de a teljes \u00e9rt\u00e9k\u0171 bizony\u00edt\u00e1shoz az is kellett, hogy vajon a KITLG<\/em> is azonos m\u00f3don befoly\u00e1sol\u00f3dik-e?<\/p>\n

Ennek eld\u00f6nt\u00e9s\u00e9re a fent eml\u00edtett BLD \u00e9s ANC r\u00e9gi\u00f3kat a Kitlg<\/em>-hez\u00a0k\u00f6tve felhaszn\u00e1lt\u00e1k transzg\u00e9nikus egerek k\u00e9sz\u00edt\u00e9s\u00e9re, m\u00e9gpedig \u00fagy, hogy a genom egy j\u00f3l meghat\u00e1rozott pontj\u00e1ra, a 11. kromosz\u00f3m\u00e1n, tett\u00e9k ezeket a transzg\u00e9nikus konstrukci\u00f3kat. Az eredm\u00e9ny pedig az volt, hogy az \u0151si all\u00e9lt hordoz\u00f3 transzg\u00e9nikus egerek sokkal s\u00f6t\u00e9tebbek voltak, mint a „sz\u0151ke” all\u00e9llal rendelkez\u0151 t\u00e1rsaik, magyar\u00e1n val\u00f3ban, a\u00a0KITLG<\/em> is hasonl\u00f3 m\u00f3don szab\u00e1lyoz\u00f3dik.<\/p>\n

Vagyis a sz\u00f3ban forg\u00f3 polimorfizmus egy eleme lehet annak a bonyolult kirak\u00f3nak, ami az emberi hajsz\u00ednek soksz\u00edn\u0171s\u00e9g\u00e9\u00e9rt felel. Tudjuk, hogy sok m\u00e1s polimorfizmus is felel\u0151s<\/a> a hajpigment\u00e1ci\u00f3 k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 \u00e1rnyalatainak kialak\u00edt\u00e1s\u00e1\u00e9rt, \u00edgy azt\u00e1n m\u00e9g biztos tartogat n\u00e9h\u00e1ny meglepet\u00e9st ez az evol\u00faci\u00f3s t\u00f6rt\u00e9net.<\/p>\n

\n

Guenther CA, Tasic B, Luo L, Bedell MA, Kingsley DM.<\/b> (2014) A molecular basis for classic blond hair color in Europeans. Nat Genet<\/i> doi: 10.1038\/ng.2991. <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Vannak dolgok, amik annyira mindennapiak, hogy l\u00e1tatlanban is fogadni mern\u00e9nk, hogy m\u00e1r biztos mindent kikutattak r\u00f3luk az arra avatottak \u00e9s csak el\u00e9g lenne a megfelel\u0151 irodalmat fel\u00fctni, hogy pontosan meg\u00e9rts\u00fck mi mi\u00e9rt \u00e9s hogyan. Az emberi b\u0151r- \u00e9s hajsz\u00edn, vagy … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[69,9,135],"class_list":["post-6283374","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized","tag-david_kingsley","tag-human","tag-kitlg"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/6283374","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=6283374"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/6283374\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=6283374"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=6283374"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=6283374"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}