{"id":5870064,"date":"2014-03-19T19:07:08","date_gmt":"2014-03-19T18:07:08","guid":{"rendered":"https:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/2014\/03\/19\/inognak_a_genetika_alapja_vagy_megsem"},"modified":"2014-03-19T19:07:08","modified_gmt":"2014-03-19T18:07:08","slug":"inognak_a_genetika_alapja_vagy_megsem","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/?p=5870064","title":{"rendered":"Inognak a genetika alapjai? Vagy m\u00e9gsem?"},"content":{"rendered":"

\"genetikaMeglep\u0151dve olvastam az Index cikk\u00e9t, miszerint magyar kutat\u00f3k “megrengett\u00e9k a genetika alapjait”<\/a>. Gyorsan el is olvastam a cikket, h\u00e1tha valami \u00fajat tanulok, de szok\u00e1s szerint megint arra jutottam, hogy az \u00fajs\u00e1g\u00edr\u00f3k t\u00f6k\u00e9letesen f\u00e9lre\u00e9rtett\u00e9k a sz\u00f3ban forg\u00f3 k\u00f6zlem\u00e9nyt. Mir\u0151l is sz\u00f3l akkor Tory K\u00e1lm\u00e1n \u00e9s munkat\u00e1rsainak cikke?<\/span><\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

A szteroidoknak ellen\u00e1ll\u00f3 nefrotikus szindr\u00f3ma (SRNS) egy el\u00e9g kellemetlen vesebetegs\u00e9g, v\u00e9lhet\u0151en \u00f6r\u00f6kl\u00f6tt \u00e9s ha m\u00e1r kifejl\u0151dik, el\u00e9g rosszak a beteg kil\u00e1t\u00e1sai. Eddig vagy h\u00fasz k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 g\u00e9n all\u00e9ljainak \u00e9rintetts\u00e9g\u00e9re tal\u00e1ltak adatokat az <\/span>NPHS2 <\/i><\/span>g\u00e9n mut\u00e1ci\u00f3i a leggyakoribbak, az ismert esetek 12-18% -\u00e1ban mutathat\u00f3ak ki. Ez a g\u00e9n a podocin feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dolja, a mut\u00e1ci\u00f3kat hordoz\u00f3 gyerekek \u00e1ltal\u00e1ban hat \u00e9ves koruk el\u0151tt m\u00e1r t\u00fcneteket mutatnak \u00e9s t\u00edz \u00e9ves koruk el\u0151tt le is \u00e1ll a ves\u00e9j\u00fck. Azonban ismert egy homozig\u00f3ta \u00e1llapotban fenot\u00edpust nem mutat\u00f3 all\u00e9l is, a p.[Arg229Gln]. Ez az all\u00e9l \u00f6nmag\u00e1ban nem okoz SRNSt, ellenben ha egy m\u00e1sik <\/span>NPHS2<\/i><\/span> mut\u00e1ns all\u00e9llal transzheterozig\u00f3ta<\/a> \u00e1llapotba ker\u00fcl (vagyis mind az anyai, mind az apai kromosz\u00f3m\u00e1n egy-egy mut\u00e1ns all\u00e9l tal\u00e1lhat\u00f3, de k\u00e9t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 mut\u00e1ns all\u00e9l), akkor a SRNS egy enyh\u00e9bb fenot\u00edpusk\u00e9nt jelenik meg, tizenh\u00e1rom \u00e9ves kor k\u00f6r\u00fcl kezd\u0151dnek az els\u0151 t\u00fcnetek \u00e9s huszonhat \u00e9ves kor k\u00f6r\u00fcl \u00e1llnak le a ves\u00e9k. <\/span><\/span><\/p>\n

Ez eddig tiszta \u00fcgynek t\u0171nik, azonban a szerz\u0151k az \u00e9rintett gyerekek sz\u00fcleit vizsg\u00e1lt\u00e1k meg \u00e9s 129 eg\u00e9szs\u00e9ges sz\u00fcl\u0151 k\u00f6z\u00fcl meglep\u0151 m\u00f3don hatot is tal\u00e1ltak, akik a p.[Arg229Gln] all\u00e9l mellett egy m\u00e1sik NPHS2<\/i> mut\u00e1ns all\u00e9lt hordoztak, \u00e1m teljesen eg\u00e9szs\u00e9gesnek bizonyultak. Ebb\u0151l nyilv\u00e1nval\u00f3, hogy nem minden esetben okoz betegs\u00e9get a k\u00e9t hib\u00e1s all\u00e9l megl\u00e9te.
<\/span><\/p>\n

Ezek ut\u00e1n viszonylag nagy adatt\u00f6mb\u00f6ket f\u00e9s\u00fcltek \u00e1t \u00e9s egyes\u00e9vel megsz\u00e1molt\u00e1k, hogy a betegek k\u00f6zt h\u00e1ny olyat tal\u00e1lnak, akik a p.[Arg229Gln] all\u00e9l mellett valamilyen m\u00e1sik NPHS2<\/i> mut\u00e1ci\u00f3t hordoznak. Ez l\u00e1that\u00f3 az els\u0151 \u00e1br\u00e1n, mint l\u00e1that\u00f3, az 1-6 exonok mut\u00e1ci\u00f3i csak elv\u00e9tve vezetnek vesebetegs\u00e9ghez a p.[Arg229Gln] all\u00e9llal szemben, ellenben a hetedik \u00e9s a nyolcadik exonban t\u00f6bb olyan mut\u00e1ci\u00f3 is felt\u0171nt, ami nagy gyakoris\u00e1ggal okozott SRNSt. Ezeket jel\u00f6lt\u00e9k feket\u00e9vel a t\u00e1bl\u00e1zatban. Meglep\u0151 m\u00f3don az 1-6 exonok mut\u00e1ci\u00f3i k\u00f6z\u00fcl a p.[Arg138Gln]; [Arg229Gln] \u00e9s a p.[Arg238Ser];[Arg229Gln] kombin\u00e1ci\u00f3kat is azonos\u00edtott\u00e1k eg\u00e9szs\u00e9ges sz\u00fcl\u0151kben. E mellett ezek k\u00f6z\u00fcl hatnak a r\u00e9szletes adatai is hozz\u00e1f\u00e9rhet\u0151ek, amelyek nem NPHS2 eredet\u0171 vesebetegs\u00e9gre utalnak, teh\u00e1t ezek az all\u00e9lkombin\u00e1ci\u00f3k v\u00e9lhet\u0151leg \u00f6nmagukban nem okoznak SRNSt. <\/span><\/p>\n

\"genetika<\/span><\/p>\n

Egy k\u00eds\u00e9rletben sejtvonalban fejeztett\u00e9k ki a podocint, pirossal jel\u00f6lt\u00e9k a vad t\u00edpus\u00fa vagy a p.[Arg229Gln] feh\u00e9rj\u00e9t, z\u00f6lddel a v\u00edzszintes tengelyen l\u00e1that\u00f3 mut\u00e1ns podocin feh\u00e9rj\u00e9ket, a sejtmembr\u00e1nt pedig k\u00e9kkel. \u00cdgy az a,d k\u00e9pen l\u00e1that\u00f3 m\u00f3don a vad t\u00edpus\u00fa \u00e9s a p.[Arg229Gln] mut\u00e1ns podocin is a sejtmembr\u00e1nban tal\u00e1lhat\u00f3, ett\u0151l lesz a membr\u00e1n feh\u00e9r. A p.[Arg229Gln] \u00e9s p.[Arg138Gln] feh\u00e9rj\u00e9k egy\u00fcttes kifejezetet\u00e9sekor (e) csak a p.[Arg229Gln] ker\u00fcl a membr\u00e1nba, a p.[Arg138Gln] az endoplazm\u00e1s retikulumban marad. Azonban a p.[Arg229Gln] \u00e9s a p.[Ala297Val] feh\u00e9rj\u00e9ket egy\u00fctt kifejeztetve egyik sem jut ki a membr\u00e1nba, itt hi\u00e1ba tal\u00e1lhat\u00f3 meg a sejtben az \u00f6nmag\u00e1ban t\u00fcneteket nem okoz\u00f3 p.[Arg229Gln]<\/span> podocin, a mellette jelenl\u00e9v\u0151 mut\u00e1ns feh\u00e9rje zavarja a m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t. Ugyanezt a jelens\u00e9get \u00e1br\u00e1zolt\u00e1k grafikonon a g \u00e9s a h \u00e1br\u00e1kon.<\/span><\/p>\n

\"genetika<\/span><\/p>\n

Mi\u00e9rt fontos ez? Eddig ha egy h\u00e1zasp\u00e1r egyik tagja p.[Arg229Gln] mut\u00e1ci\u00f3t hordozott, a m\u00e1sik tagja pedig valamilyen NPHS2<\/i> mut\u00e1ci\u00f3t, a genetikai tan\u00e1csad\u00e1son \u00fagy vett\u00e9k, hogy minden transzheterozig\u00f3ta ut\u00f3djuk beteg lesz, mint a mell\u00e9kelt \u00e1bra mutatja, egy\u00e1ltal\u00e1n nem ez a helyzet, csak akkor okoz vesebetegs\u00e9get a p.[Arg229Gln] all\u00e9l, ha a m\u00e1sik kromosz\u00f3m\u00e1n a g\u00e9n hetedik vagy nyolcadik exonj\u00e1t \u00e9rint\u0151 mut\u00e1ci\u00f3 tal\u00e1lhat\u00f3. <\/span><\/p>\n

No most, hogy az Index \u00fajs\u00e1g\u00edr\u00f3ja mit \u00e9rtett f\u00e9lre, nem tudom, de ez a felfedez\u00e9s egy\u00e1ltal\u00e1n nem \u00e9rinti a genetika alapjait, mint ahogyan l\u00e1that\u00f3 az NPHS2<\/i> all\u00e9lek a j\u00f3l ismert egyszer\u0171 mendeli m\u00f3don \u00f6r\u00f6kl\u0151dnek, csak \u00e9ppen a dominanciaviszonyaik kicsit szokatlanok. <\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

“kider\u00fclt, hogy a ritka betegs\u00e9gek nemcsak ritka genetikai v\u00e1ltozatoknak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151k, gyakori v\u00e1ltozatok is okozhatnak ilyeneket, azonban ehhez megfelel\u0151 mut\u00e1ci\u00f3 is kell”<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

A “g\u00e9nv\u00e1ltozat” \u00e9s a “mut\u00e1ci\u00f3” ez esetben ugyanaz, hiszen itt \u00fajabb mut\u00e1ci\u00f3k nem t\u00f6rt\u00e9ntek, hanem m\u00e1r megl\u00e9v\u0151 all\u00e9lok ker\u00fcltek egym\u00e1s mell\u00e9 k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 kombin\u00e1ci\u00f3kban az ivaros szaporod\u00e1s sor\u00e1n. Egy\u00e9bk\u00e9nt sem k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik a g\u00e9nv\u00e1ltozat \u00e9s a mut\u00e1ci\u00f3, mindkett\u0151 ugyanaz, egy olyan all\u00e9l, ami elt\u00e9r a vad t\u00edpus\u00fa all\u00e9lt\u00f3l, mindkett\u0151 mut\u00e1ci\u00f3k nyom\u00e1n j\u00f6tt l\u00e9tre. <\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

“k\u00e9t recessz\u00edv (s\u00e1rga bors\u00f3) fenot\u00edpus\u00fa (leegyszer\u0171s\u00edtve bizonyos tulajdons\u00e1g megjelen\u00e9se) sz\u00fcl\u0151nek lehet 25 vagy 50 sz\u00e1zal\u00e9kban is domin\u00e1ns (z\u00f6ld bors\u00f3) fenot\u00edpus\u00fa ut\u00f3da (ut\u00f3bbit mutatja a IV. \u00e1bra)”<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Itt a fogalmakat kevei a szerz\u0151, ebben az esetben a domin\u00e1ns all\u00e9l a vad t\u00edpus\u00fa NPHS2<\/i>, ehhez k\u00e9pest minden vizsg\u00e1lt all\u00e9l recessz\u00edv, hiszen a vad all\u00e9l mell\u00e9 b\u00e1rmelyik ker\u00fcl is, nem okoz vesebetegs\u00e9get. A p.[Arg229Gln]<\/span> mut\u00e1ns all\u00e9l viselkedik szokatlanul, \u00f6nmag\u00e1ban nem okoz betegs\u00e9get, de a betegs\u00e9gokoz\u00f3 all\u00e9lek k\u00f6z\u00fcl valamelyikhez k\u00e9pest domin\u00e1ns, van amelyikhez k\u00e9pest ko-domin\u00e1ns \u00f6r\u00f6kl\u00e9st mutat, egy enyh\u00e9bb, k\u00f6ztes fenot\u00edpust hoz l\u00e9tre vel\u00fck. Ez az\u00e9rt nem olyan f\u00e9lelmetes \u00fajdons\u00e1g.\u00a0 <\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

“A k\u00e9t sz\u00fcl\u0151t\u0151l \u00f6r\u00f6k\u00f6lt vari\u00e1ns egym\u00e1shoz val\u00f3 viszony\u00e1nak, a p\u00e1ros\u00edt\u00e1snak a fontoss\u00e1ga forradalmian megv\u00e1ltoztatja a mendeli \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u00e9s szab\u00e1lyait. “<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Nem. Semennyire sem v\u00e1ltoztatja meg, mindkett\u0151 egyszer\u0171 mendeli m\u00f3don \u00f6r\u00f6kl\u0151dik tov\u00e1bbra is. Csak \u00e9ppen nem bors\u00f3k szemsz\u00edn\u00e9nek \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u00e9s\u00e9t vizsg\u00e1ljuk, \u00edgy nem ugyanazt a hasad\u00e1si ar\u00e1nyt l\u00e1tjuk, mintha a z\u00f6ldbors\u00f3 szemsz\u00edn\u00e9nek \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u00e9s\u00e9t figyeln\u00e9nk. Att\u00f3l ez m\u00e9g mendeli \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u00e9s.
<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Ellenben az Indexes \u00edr\u00e1sb\u00f3l \u00e9ppen kimarad, hogy mi\u00e9rt zseni\u00e1lis ez az eredm\u00e9ny: Az emberi genetika r\u00e1kfen\u00e9je, hogy \u00e1ltal\u00e1ban egyetlen g\u00e9nnek rengeteg all\u00e9lje tal\u00e1lhat\u00f3 meg a popul\u00e1ci\u00f3ban. Nyilv\u00e1n ezek k\u00f6z\u00f6tt tal\u00e1lhat\u00f3ak a vad t\u00edpus\u00faval egyez\u0151en m\u0171k\u00f6d\u0151k \u00e9s teljesen null all\u00e9lek is. Ellenben a k\u00e9t v\u00e9glet k\u00f6z\u00f6tt is rengeteg all\u00e9l helyezkedhet el, amelyek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 s\u00falyoss\u00e1g\u00fa fenot\u00edpusokat eredm\u00e9nyeznek \u00f6nmagukkal vagy m\u00e1s all\u00e9lokkal szemben. Az emberi genetik\u00e1nak ez a r\u00e9sze nagyon kev\u00e9ss\u00e9 ismert, pedig mint a mell\u00e9kelt \u00e1bra mutatja els\u0151dleges fontoss\u00e1g\u00fa p\u00e9ld\u00e1ul egy genetikai tan\u00e1csad\u00f3nak, hogyha a f\u00e9rj egy p.[Arg229Gln] all\u00e9lt hordoz, a feles\u00e9g pedig p.[Arg138Gln] -t akkor milyen es\u00e9llyel sz\u00fcletik beteg gyerek\u00fck? Ez alapj\u00e1n az elemz\u00e9s alapj\u00e1n azt mondhatja az orvos a kuncsaftnak, hogy ebben az esetben egyetlen gyerek\u00fck sem \u00f6r\u00f6k\u00f6l majd SRNSt. Ez viszont egy\u00e1ltal\u00e1n nem mag\u00e1t\u00f3l \u00e9rtet\u0151d\u0151, a cikkben ismertetett m\u00f3dszer \u00e9ppen att\u00f3l zseni\u00e1lis, hogy egy alapvet\u0151en statisztikai adatb\u00e1zisb\u00f3l b\u00e1ny\u00e1szt\u00e1k el\u0151, mik lehetnek az NPHS2<\/i> g\u00e9n all\u00e9ljainak dominanciaviszonyai \u00e9s mi lehet a transzheterozig\u00f3t\u00e1k fenot\u00edpusa. <\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Magyarul a genetika alapjai maradnak ahol vannak, ett\u0151l f\u00fcggetlen\u00fcl a cikkben le\u00edrt munka t\u00e9nyleg zseni\u00e1lis \u00e9s fontos, \u00e9ppen az\u00e9rt, mert \u00e9ppen arra p\u00e9lda, hogyan lehet a modellszervezeteken szerzett tud\u00e1st a gyakorlatban alkalmazni. Csak ezt pont nem siker\u00fclt le\u00edrni az Indexen.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Tory, K., Menyh\u00e1rd, D. K., Woerner, S., Nevo, F., Gribouval, O., Kerti, A., … & Antignac, C. (2014). Mutation-dependent recessive inheritance of NPHS2-associated steroid-resistant nephrotic syndrome. Nature genetics<\/i>, 46<\/i>(3), 299-304.<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Meglep\u0151dve olvastam az Index cikk\u00e9t, miszerint magyar kutat\u00f3k “megrengett\u00e9k a genetika alapjait”. Gyorsan el is olvastam a cikket, h\u00e1tha valami \u00fajat tanulok, de szok\u00e1s szerint megint arra jutottam, hogy az \u00fajs\u00e1g\u00edr\u00f3k t\u00f6k\u00e9letesen f\u00e9lre\u00e9rtett\u00e9k a sz\u00f3ban forg\u00f3 k\u00f6zlem\u00e9nyt. Mir\u0151l is sz\u00f3l … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[7,1],"tags":[8,55],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5870064"}],"collection":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=5870064"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5870064\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=5870064"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=5870064"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=5870064"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}