<\/p>\n
A v\u00e1lasz term\u00e9szetesen az, hogy igenis van k\u00f6ze az 1994-ben felfedezett g\u00e9nnek az \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u0151 mell- \u00e9s petef\u00e9szekr\u00e1khoz (a BRCA1<\/em>-mut\u00e1ci\u00f3k felel\u0151sek az \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u0151 mellr\u00e1kok fel\u00e9\u00e9rt \u00e9s az \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u0151 mell- \u00e9s petef\u00e9szekr\u00e1kok 80-90%-\u00e1\u00e9rt), de a helyzet egy cs\u00f6ppet bonyolultabb ann\u00e1l, mint hogy a tumorszupresszor feh\u00e9rje elveszti funkci\u00f3j\u00e1t vagy lecs\u00f6kken az expresszi\u00f3ja, \u00e9s ez\u00e1ltal a sejtek elkezdenek kontroll \u00e9s hibajav\u00edt\u00e1s n\u00e9lk\u00fcl oszt\u00f3dni. Az igaz ugyan, hogy a BRCA1-pozit\u00edv r\u00e1kos sejtekben lezajlik a heterozig\u00f3cia elveszt\u00e9se nev\u0171 folyamat (LOH – loss of heterozygocity), ami szimpl\u00e1n azt jelenti, hogy a sejtekben a vad t\u00edpus\u00fa, vagyis a m\u00e9g m\u0171k\u00f6d\u0151k\u00e9pes feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dol\u00f3 all\u00e9l valamilyen m\u00f3don elveszett, \u00e9s csak a mut\u00e1ns all\u00e9l maradt meg, ami a tumorszupresszor feh\u00e9rj\u00e9kre igencsak jellemz\u0151, \u00e1m a sporadikus, vagyis a nem \u00f6r\u00f6kl\u00f6tt mell- \u00e9s petef\u00e9szekr\u00e1kos betegekben a r\u00e1kos sejtek csak ritk\u00e1n tartalmaznak BRCA1<\/em>-mut\u00e1ci\u00f3t. Ez ut\u00f3bbi jelens\u00e9g viszont igencsak furcsa, hiszen sz\u00e1mos m\u00e1s tumorszupresszor (p\u00e9ld\u00e1ul p53, Rb) eset\u00e9n az \u00f6r\u00f6kl\u00f6tt \u00e9s a sporadikus tumorok k\u00f6z\u00f6tt nincs ilyen k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g.<\/p>\n A BRCA1-nek van a DNS-hibajav\u00edt\u00e1son t\u00fal egy m\u00e1sik, eset\u00fcnkben igencsak fontos funkci\u00f3ja is: m\u00e1s g\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1t szab\u00e1lyozza. J\u00f3, tudom, mindenkinek maga fel\u00e9 hajlik a keze, az \u00e9n m\u00e1ni\u00e1m a g\u00e9nexpresszi\u00f3-szab\u00e1lyz\u00e1s, mondhatni, hogy ha jobban bele\u00e1som magam egy adott feh\u00e9rj\u00e9r\u0151l szerzett ismeretanyagba, biztos tal\u00e1lok valami izgalmas cisz-regul\u00e1l\u00f3 sztorit. Nos, eset\u00fcnkben is ez t\u00f6rt\u00e9nt, de ez most t\u00e9nyleg fontos, ugyanis ez ad v\u00e1laszt a fenti k\u00e9rd\u00e9sekre.<\/p>\n A BRCA1-r\u00f3l kimutatt\u00e1k, hogy k\u00e9pes a g\u00e9nek \u00e1t\u00edr\u00e1s\u00e1t v\u00e9gz\u0151 RNS polimer\u00e1z II holoenzimmel kapcsolatba l\u00e9pni, ami transzkripci\u00f3s regul\u00e1l\u00f3 szerepet sugall. Ez a szerep be is igazol\u00f3dott, ha expresszi\u00f3s rendszerekben aktiv\u00e1lt\u00e1k, k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 g\u00e9neket volt k\u00e9pes ki- illetve bekapcsolni. A pozit\u00edv \u00e9s negat\u00edv szab\u00e1lyoz\u00f3 szerep\u00e9t kimutatt\u00e1k in vitro<\/em> transzkripci\u00f3s rendszerekben is, b\u00e1r kider\u00fclt, hogy maga a BRCA1 nem szekvencia-specifikus DNS-k\u00f6t\u0151 feh\u00e9rje. A g\u00e9nexpresszi\u00f3t szab\u00e1lyoz\u00f3 funkci\u00f3ja \u00edgy k\u00f6zvetett, szekvenciaspecifikus transzkripci\u00f3s faktorokkal val\u00f3 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s r\u00e9v\u00e9n val\u00f3sul meg.<\/p>\n A BRCA1 \u00e1ltal szab\u00e1lyozott g\u00e9nek k\u00f6z\u00f6tt vannak a ligandaktiv\u00e1lt \u00f6sztrog\u00e9n receptor (ER-alfa) \u00e1ltal szab\u00e1lyozott g\u00e9nek (k\u00f6zt\u00fck a pS2<\/em> \u00e9s katepszinD<\/em> is), illetve maga az ER-alfa<\/em> is. Ezeket a g\u00e9neket a BRCA1 repressz\u00e1lja, vagyis a g\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1ra negat\u00edv hat\u00e1ssal van, \u00e9s az \u00f6sztrog\u00e9n receptor eset\u00e9ben ez a hat\u00e1shoz \u00f6sztrog\u00e9n sem sz\u00fcks\u00e9ges. Hurr\u00e1, megvan a hi\u00e1nyz\u00f3 kapocs a BRCA1 \u00e9s a nem- illetve szervspecifikus tumork\u00e9pz\u00e9s k\u00f6z\u00f6tt: ha hib\u00e1s a BRCA1, t\u00f6bb az \u00f6sztrog\u00e9n receptor a sejtekben. Ebben az \u00e9rvel\u00e9sben sajnos csak egy \u201eapr\u00f3cska\u201d probl\u00e9ma ad\u00f3dik, m\u00e9ghozz\u00e1 az, hogy ezek a mell- \u00e9s petef\u00e9szek-tumorok az esetek nagy t\u00f6bbs\u00e9g\u00e9ben nem expressz\u00e1lnak ER-alf\u00e1t. K\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 eg\u00e9r-k\u00eds\u00e9rletek alapj\u00e1n azt felt\u00e9telezik, hogy a BRCA1-deficiens r\u00e1kos sejtek el\u0151sz\u00f6r m\u00e9g termelik a k\u00e9rd\u00e9ses \u00f6sztrog\u00e9n receptort, \u00e1m a r\u00e1kos transzform\u00e1ci\u00f3 egyik k\u00e9s\u0151bbi st\u00e1dium\u00e1ban egyes sejtek \u00f6sztrog\u00e9nf\u00fcggetlenn\u00e9 v\u00e1lnak, \u00e9s ezek szaporodnak el. Ennek az lehet az oka, hogy m\u00edg a BRCA1 g\u00e1tolja az ER-alfa<\/em> expresszi\u00f3j\u00e1t, az ER-alfa aktiv\u00e1lja a BRCA1<\/em> \u00e1t\u00edr\u00f3d\u00e1s\u00e1t. Vagyis azok a sejtek, amelyek termelik az \u00f6sztrog\u00e9n receptort, jobb DNS-hibajav\u00edt\u00f3 mechanizmussal rendelkeznek, ha a vad t\u00edpus\u00fa BRCA1-all\u00e9l m\u00e9g jelen van a genomban, \u00edgy a m\u00e1r kialakult r\u00e1kos sejtek k\u00f6z\u00fcl azok tudnak gyorsabban elszaporodni, amelyek kikapcsolj\u00e1k az \u00f6sztrog\u00e9n receptor termel\u00e9s\u00e9t.<\/p>\n Az \u00f6sztrog\u00e9n receptor \u00e9s az \u00f6sztrog\u00e9n jel\u00e1tviteli p\u00e1lya egy\u00e9b komponenseinek expresszi\u00f3j\u00e1n k\u00edv\u00fcl a BRCA1 az \u00f6sztrog\u00e9n termel\u0151d\u00e9s\u00e9ben kulcsszerepet j\u00e1tsz\u00f3 egyik enzim \u00e1t\u00edr\u00f3d\u00e1s\u00e1t is szab\u00e1lyozza.<\/p>\n A n\u0151i szervezetben kering\u0151 \u00f6sztrog\u00e9nt els\u0151sorban a petef\u00e9szek granul\u00f3za sejtjeiben termel\u0151d\u0151 aromat\u00e1z enzim \u00e1ll\u00edtja el\u0151 androg\u00e9nb\u0151l. A petef\u00e9szki aromat\u00e1z szigor\u00fa sejtt\u00edpus- \u00e9s fejl\u0151d\u00e9si st\u00e1dium f\u00fcgg\u0151 expresszi\u00f3val rendelkezik. A k\u00fcl\u00f6nf\u00e9le sejtt\u00edpusokban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 prom\u00f3terek akt\u00edvak. Egeken \u00e9s emberi sejtvonalakon v\u00e9gzett k\u00eds\u00e9rletek inverz korrel\u00e1ci\u00f3t mutattak ki a granul\u00f3za sejtekben az aromat\u00e1z \u00e9s a BRCA1<\/em> expresszi\u00f3 k\u00f6z\u00f6tt. Ezek szerint azok az aromat\u00e1ztermel\u0151 sejtek, amelyekben a BRCA1<\/em> inaktiv\u00e1l\u00f3dott, t\u00f6bb \u00f6sztrog\u00e9nt termelnek, mint azok, amelyikben csak a vad t\u00edpus\u00fa BRCA1 feh\u00e9rje jelen van. \u00cdgy azok a n\u0151knek, akikben funkci\u00f3k\u00e9ptelen BRCA1 all\u00e9l van jelen a genomj\u00e1ban, magasabb alap \u00f6sztrog\u00e9nszinttel rendelkeznek a reprodukt\u00edv \u00e9veik alatt.<\/p>\n Ez a hossz\u00fa t\u00e1v\u00fa emelkedett \u00f6sztrog\u00e9nszint, valamint a magasabb \u00f6sztrog\u00e9n receptor mennyis\u00e9g tehet\u0151 felel\u0151ss\u00e9 az\u00e9rt, hogy a BRCA1<\/em> mut\u00e1ci\u00f3t hordoz\u00f3 n\u0151kben nagyobb es\u00e9llyel alakul ki mellr\u00e1k \u00e9s petef\u00e9szekr\u00e1k.<\/p>\n Mindezek alapj\u00e1n m\u00e1r \u00e9rthet\u0151, hogy mi\u00e9rt jelent a BRCA1<\/em> genetikai hib\u00e1ja nagyobb r\u00e1kkock\u00e1zatot n\u0151kn\u00e9l, mint f\u00e9rfiakn\u00e1l, \u00e9s \u00e9rtelmet nyer az is, hogy egy minden sejtben jelen lev\u0151 tumorszupresszor feh\u00e9rje hib\u00e1j\u00e1hoz mi\u00e9rt pont a mell – \u00e9s petef\u00e9szekr\u00e1k kapcsol\u00f3dik. \u00c9s rem\u00e9lem az is vil\u00e1goss\u00e1 v\u00e1lt sokak sz\u00e1m\u00e1ra, hogy ezek alapj\u00e1n irrelev\u00e1ns, mennyi D-vitamint is eszik az, akinek pozit\u00edv lett a BRCA-tesztje.<\/p>\n * A BRCA-pozitivit\u00e1s jelen esetben azt jelenti, hogy az adott sejtek mut\u00e1ns BRCA<\/em>-all\u00e9lt tartalmaznak.<\/p>\n Yanfen Hu, BRCA1, Hormone, and Tissue-Specific Tumor Suppression Int J Biol Sci <\/i>2009; 5(1):20-27.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Szenz\u00e1ci\u00f3! Lebukott a BRCA1! Most f\u00e9ny der\u00fcl minden titokra! Helysz\u00edni tud\u00f3s\u00edt\u00f3nkt\u00f3l \u00d6n is megtudhatja, hogy mi \u00e1ll a BRCA1 \u00e9s a mell- illetve petef\u00e9szekr\u00e1k titkos kapcsolata m\u00f6g\u00f6tt! Eln\u00e9z\u00e9st, egy cs\u00f6ppet elragadtattam magam. Az elh\u00edres\u00fclt Angelina Jolie-h\u00edr kapcs\u00e1n mindenki a BRCA-g\u00e9nekkel … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. ![\"brca1TR.jpg\"](\"http:\/\/m.cdn.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/post_img\/2013\/05\/brca1TR.jpg\")
<\/p>\n