{"id":5295607,"date":"2013-05-11T20:03:24","date_gmt":"2013-05-11T18:03:24","guid":{"rendered":"https:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/2013\/05\/11\/virusok_a_mehlepenyben"},"modified":"2013-05-11T20:03:24","modified_gmt":"2013-05-11T18:03:24","slug":"virusok_a_mehlepenyben","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/?p=5295607","title":{"rendered":"V\u00edrusok a m\u00e9hlep\u00e9nyben"},"content":{"rendered":"

\"250px-Placenta.svg.png\"A mai t\u00f6rt\u00e9net annyira kacskaring\u00f3s, amennyire csak lehets\u00e9ges, b\u00e1r a biol\u00f3gi\u00e1ban egy\u00e1ltal\u00e1n nem szokatlan, hogy valami \u00e9rdekeset kezdesz vizsg\u00e1lni ami a v\u00e9g\u00e9n egy teljesen m\u00e1s, \u00e1m nem kev\u00e9sb\u00e9 \u00e9rdekes eredm\u00e9nyre vezet. Annak idej\u00e9n, m\u00e9g 1999 -ben Blond \u00e9s munkat\u00e1rsai k\u00f6z\u00f6lt\u00e9k le, hogy egy azonos\u00edtottak egy retrov\u00edrust, aminek meglep\u0151 m\u00f3don t\u00f6bb p\u00e9ld\u00e1nya is megtal\u00e1lhat\u00f3 az emberi genomban. Ezeket HERV -nek nevezt\u00e9k el, azaz emberi endog\u00e9n retrov\u00edrusnak.<\/p>\n

\n

<\/p>\n

Els\u0151k\u00e9nt megvizsg\u00e1lt\u00e1k, hogy ezek a genomban f\u00f6llelhet\u0151 retrov\u00edrus genomok kifejez\u0151dnek -e egy\u00e1ltal\u00e1n, vagy teljesen m\u0171k\u00f6d\u00e9sk\u00e9ptelenn\u00e9 v\u00e1ltak m\u00e1r. Meglep\u0151 m\u00f3don a v\u00edrus g\u00e9njeir\u0151l \u00e1t\u00edr\u00f3d\u00f3 RNS nyomait megtal\u00e1lt\u00e1k emberi m\u00e9hlep\u00e9nyben, azonban sz\u00edvben, agyban, t\u00fcd\u0151ben, m\u00e1jban, v\u00e1zizomban, ves\u00e9ben \u00e9s hasny\u00e1lmirigyben nem. Ekkor m\u00e9g nem \u00e1llt rendelkez\u00e9s\u00fckre az emberi genom teljes b\u00e1zissorrendje, \u00fagyhogy egy cDNS k\u00f6nyvt\u00e1rat vizsg\u00e1ltak v\u00e9gig, aminek eredm\u00e9nyek\u00e9nt meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a HERV v\u00edrus pol<\/i> g\u00e9nje mellett az emberi m\u00e9hlep\u00e9nyben RNS m\u00e1solat k\u00e9sz\u00fcl a szomsz\u00e9dos gag<\/i> \u00e9s env<\/i> g\u00e9nekr\u0151l is, ezek k\u00f6z\u00fcl azonban csak az env<\/i> g\u00e9n term\u00e9ke k\u00f3dolt m\u0171k\u00f6d\u0151k\u00e9pes feh\u00e9rj\u00e9t, a gag<\/i> \u00e9s a pol<\/i> ink\u00e1bb pszeudog\u00e9neknek t\u0171ntek. A helyzetet bonyol\u00edtotta, hogy az akkor rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3 adatok alapj\u00e1n is ez a v\u00edrus genom t\u00f6bb p\u00e9ld\u00e1nyban tal\u00e1lhat\u00f3 meg az emberi genomban \u00e9s az egyes p\u00e9ld\u00e1nyokban a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 g\u00e9nek eg\u00e9szen m\u00e1s mut\u00e1ci\u00f3kat hordoztak, \u00edgy nagyon nehezen tudtak b\u00e1rmi \u00e1tfog\u00f3 k\u00f6vetkeztet\u00e9st levonni err\u0151l a genomunkba \u00e9p\u00fclt retrov\u00edrusr\u00f3l, felt\u00e9telezt\u00e9k, hogy valami szerepe is lehet, mivel a m\u00e9hlep\u00e9nyben fejez\u0151dik ki, nyilv\u00e1n a terhess\u00e9g sor\u00e1n. V\u00e9g\u00fcl HERV-W -nek nevezt\u00e9k el ezt az eg\u00e9sz endog\u00e9n retrov\u00edrus csal\u00e1dot.<\/p>\n

\"syncytin01.jpg\"<\/p>\n

Egy \u00e9vvel k\u00e9s\u0151bb Mi \u00e9s munkat\u00e1rsai k\u00f6z\u00f6lt\u00e9k le, hogy \u0151k egy eg\u00e9szen m\u00e1s m\u00f3dszerrel azonos\u00edtott\u00e1k ugyanezt a g\u00e9nt, amit syncyctin<\/i>nek neveztek el, ami a HERV-W endog\u00e9n retrov\u00edrus env<\/i> g\u00e9nje, ami a v\u00edrus egyik envelope-feh\u00e9rj\u00e9j\u00e9t k\u00f3dolta eredetileg. Meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy ez az endog\u00e9n retrov\u00edrus legal\u00e1bb egy p\u00e9ld\u00e1nyben megtal\u00e1lhat\u00f3 a negyedik, hatodik, hetedik, tizenhatodik, tizenhetedik, huszonegyedik, huszonkettedik \u00e9s az X kromosz\u00f3m\u00e1n is, \u00e1m v\u00e9lhet\u0151leg a hetedik kromosz\u00f3m\u00e1n tal\u00e1lhat\u00f3 HERV-W elem tartalmazza a kifejez\u0151d\u0151 syncyctin<\/i> g\u00e9nt. Az el\u0151z\u0151 szerz\u0151kh\u00f6z hasonl\u00f3an \u0151k is azt tapasztalt\u00e1k, hogy a syncyctin<\/i> g\u00e9n kiz\u00e1r\u00f3lag m\u00e9hlep\u00e9nyben \u00e9s her\u00e9ben fejez\u0151dik ki. In situ RNS hibridiz\u00e1l\u00e1ssal azt is kimutatt\u00e1k, hol fejez\u0151dik ki, meglep\u0151 m\u00f3don egyed\u00fcl a sokmagv\u00fa szincici\u00e1lis trofoblasztokban. (Ez l\u00e1that\u00f3 az els\u0151 \u00e1br\u00e1n, az “a” k\u00e9p a negat\u00edv kontroll, a “b” az RNS hibridiz\u00e1l\u00e1s, a fekete nyilak mutatj\u00e1k a szincici\u00e1lis trofoblaszokat.) Ezek ut\u00e1n egy emberi sejtvonalban (COS) kifejeztett\u00e9k a syncyctin<\/i> g\u00e9nt, meglep\u0151 m\u00f3don az eredetileg egymagv\u00fa COS sejtek a Syncyctin feh\u00e9rje hat\u00e1s\u00e1ra sokmagv\u00fa, szinc\u00edci\u00e1lis k\u00e9pletekk\u00e9 \u00e1lltak \u00f6ssze, ebb\u0151l meg\u00e1llap\u00edtott\u00e1k, hogy a Syncyctin feh\u00e9rje val\u00f3sz\u00edn\u0171leg a sejtek szinc\u00edciumm\u00e1 olvad\u00e1s\u00e1ban j\u00e1tszik szerepet. (Ez l\u00e1that\u00f3 az els\u0151 \u00e1br\u00e1n, “c” a kontroll, “d” a Syncyctint kifejez\u0151 COS sejtek.) Meglep\u0151 m\u00f3don egy csom\u00f3 m\u00e1s sejtvonal sejtjei is k\u00e9pesek voltak \u00f6sszeolvadni a Syncyctint kifejez\u0151 COS sejtekkel, emberi HeLa, k\u00ednai aranyh\u00f6rcs\u00f6g eredet\u0171 CHO, s\u0151t, lepke eredet\u0171 Sf9 sejtek is bekapcsol\u00f3dtak a COS szinc\u00edciumokba. Itt m\u00e1r nagyon \u00fagy t\u0171nt, hogy a syncyctin<\/i> egy retrov\u00edrus eredet\u0171 g\u00e9n, ami az emberi genomba ker\u00fclve hasznos m\u0171k\u00f6d\u00e9st v\u00e9gez.<\/p>\n

\n

\"syncytin02.jpg\"<\/p>\n

Blaise \u00e9s munkat\u00e1rsai 2003 -ban \u00e9rdekes adal\u00e9kot szolg\u00e1ltattak ehhez a t\u00f6rt\u00e9nethez. \u0150k m\u00e1r az emberi genom 95% -nak ismeret\u00e9ben kezdhettek dolgozni, \u00edgy egyszer\u0171en nyilv\u00e1nos adatb\u00e1zisokb\u00f3l kikerest\u00e9k a genomban tal\u00e1lhat\u00f3 HERV elemeket. \u00d6sszesen tizenhat k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 \u00e9p feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dol\u00f3 env<\/i> g\u00e9nt tal\u00e1ltak a genomban sz\u00e9tsz\u00f3rva, ezt mutatja a a m\u00e1sodik \u00e1bra. Mindegyiket t\u00f6bb k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 sejtvonalban is kifejeztett\u00e9k, majd megvizsg\u00e1lt\u00e1k, hogy a sejtek szinc\u00edciumokat alak\u00edtanak -e ki. Meglep\u0151 m\u00f3don a tizenhat g\u00e9nb\u0151l csak kett\u0151 k\u00f3dolt olyan feh\u00e9rj\u00e9t, amely k\u00e9pes volt szinc\u00edciumokk\u00e1 ragasztani a sejteket (fuzog\u00e9n aktivit\u00e1s), az egyik a m\u00e1r ismert EnvW, a m\u00e1sik egy m\u00e1sik HERV csal\u00e1d envelop feh\u00e9rj\u00e9je az EnvFRD, a t\u00f6bbi tizenn\u00e9gy nem mutatott ilyen m\u0171k\u00f6d\u00e9st. Ez l\u00e1that\u00f3 a harmadik \u00e1br\u00e1n, a sorokban l\u00e1that\u00f3 a kontroll az egyik illetve a m\u00e1sik feh\u00e9rje hat\u00e1sa, oszlopokban pedig a vizsg\u00e1lt sejtvonalak. Az \u00fajonnan felfedezett syncyctin<\/i> g\u00e9n kiz\u00e1r\u00f3lag m\u00e9hlep\u00e9nyben fejez\u0151dik ki, nem t\u00fal meglep\u0151 m\u00f3don. Ami viszont \u00e9rdekes, hogy a HERV-FRD retrov\u00edrus egy diploid genomban k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl sz\u00e1z p\u00e9ld\u00e1nyban tal\u00e1lhat\u00f3 meg, \u00e1m nem csak az emberi genomban, de a csimp\u00e1nz, gorilla, or\u00e1ngut\u00e1n, gibbon, mak\u00e1k\u00f3, kapucinusmajom genomokban is, ahogy ezt a negyedik \u00e1bra mutatja. A g\u00e9n konzerv\u00e1lts\u00e1ga meglep\u0151, az ember \u00e9s a kapucinusmajom envFRD<\/i> g\u00e9nje 88% -ban azonos, pedig az utols\u00f3 k\u00f6z\u00f6s \u0151s\u00fcnk olyan negyvenmilli\u00f3 \u00e9ve \u00e9lt, ez arra utal, hogy valamilyen fontos m\u0171k\u00f6d\u00e9st v\u00e9gez. Kipr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k, ezek a feh\u00e9rj\u00e9k szinc\u00edciumokk\u00e1 ragasztj\u00e1k -e a sejteket, ennek az eredm\u00e9nye l\u00e1that\u00f3 a negyedik \u00e1br\u00e1n, igen a majmok EnvFRD feh\u00e9rj\u00e9i is fuzog\u00e9n aktivit\u00e1s\u00faak.<\/p>\n

\"syncytin03.jpg\"<\/p>\n

\"syncytin05.jpg\"<\/p>\n

Mangeney \u00e9s munkat\u00e1rsai 2007 -ben eg\u00e9szen m\u00e1s oldalr\u00f3l k\u00f6zel\u00edtett\u00e9k meg a k\u00e9rd\u00e9st. Miut\u00e1n azt tapasztalt\u00e1k, hogy a retrov\u00edrusok envelop feh\u00e9rj\u00e9i cs\u00f6kkenthetik a gazda immunv\u00e1lasz\u00e1t, megvizsg\u00e1lt\u00e1k, hogy az emberi Syncyctin feh\u00e9rj\u00e9knek van -e ilyen hat\u00e1sa. Egy eg\u00e9rt\u00f6rzsbe oltott\u00e1k az MCA205 daganat sejtvonal sejtjeit, amelyek az egerekben nem okoztak daganatot, mert az immunrendszer\u00fck elpuszt\u00edtotta a beker\u00fclt idegen sejteket. Ellenben ha a sejtek egy retrov\u00edrus Env feh\u00e9rj\u00e9j\u00e9t fejezik ki, az cs\u00f6kkenti az immunv\u00e1laszt, a beoltott sejtek nagy, maradand\u00f3 daganatokat k\u00e9peznek az egerekben. Meglep\u0151 m\u00f3don azt tapasztalt\u00e1k, hogy a Syncyctin-1 feh\u00e9rje nem cs\u00f6kkenti az immunv\u00e1laszt, m\u00edg a Syncyctin-2 feh\u00e9rje er\u0151s immunszuppresz\u00edv hat\u00e1s\u00fa. \u00dagy t\u0171nik, a Syncyctin-1 feh\u00e9rje elvesztette ezt a hat\u00e1s\u00e1t, azonban elk\u00e9sz\u00edtett\u00e9k a Syncyctin-1 egy mut\u00e1ns v\u00e1ltozat\u00e1t, amely k\u00e9t pontmut\u00e1ci\u00f3ban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u00f6tt a vad t\u00edpus\u00fat\u00f3l (R14Q, F20A), amely visszanyerte az immunszuppressz\u00edv hat\u00e1s\u00e1t \u00fagy, hogy mellette megtartotta a fuzog\u00e9n aktivit\u00e1s\u00e1t is.<\/p>\n

\n

A szapor\u00edt\u00f3szervek evol\u00faci\u00f3ja mindig izgalmas k\u00e9rd\u00e9s, hiszen k\u00f6nnyen bel\u00e1that\u00f3, hogy ha egy \u00e9l\u0151l\u00e9nynek nem sz\u00fcletnek ut\u00f3dai, akkor sz\u00e1m\u00e1ra az evol\u00faci\u00f3 v\u00e9get \u00e9rt. Az eml\u0151s\u00f6k szaporod\u00e1s\u00e1nak kulcsfontoss\u00e1g\u00fa szerve a m\u00e9hlep\u00e9ny, amelynek a sz\u00f6veti elrendez\u0151d\u00e9se eg\u00e9szen szokatlan az eml\u0151s testben, \u00e1m nagyon j\u00f3l szolg\u00e1lja a magzat v\u00e9delm\u00e9t a sz\u00fcl\u0151i immunrendszer t\u00e1mad\u00e1sait\u00f3l. Nyilv\u00e1n ad\u00f3dik a k\u00e9rd\u00e9s, hogyan alakulhat ki egy ilyen szerv l\u00e9p\u00e9senk\u00e9nt? A m\u00e9hlep\u00e9ny kialakul\u00e1s\u00e1nak molekul\u00e1ris elemz\u00e9se nyom\u00e1n viszont meglep\u0151en egyszer\u0171 a v\u00e1lasz: A sokmagv\u00fa szinc\u00edciumot kialak\u00edt\u00f3 \u00e9s a magzatot az immunrendszer t\u00e1mad\u00e1sait\u00f3l v\u00e9d\u0151 feh\u00e9rj\u00e9k nem a t\u00f6bbsejt\u0171ekben alakultak ki, a m\u00e1r r\u00e9g\u00f3ta l\u00e9tez\u0151 gerincesek genomj\u00e1ba egyszer\u0171en horizont\u00e1lis g\u00e9n\u00e1tvitellel ker\u00fcltek \u00e1t egy retrov\u00edrusb\u00f3l, ahol az eredetileg a v\u00edrus szaporod\u00e1s\u00e1t szolg\u00e1l\u00f3 rendszer, egy teljesen \u00faj szerv, a m\u00e9hlep\u00e9ny kialak\u00edt\u00e1s\u00e1hoz j\u00e1rultak hozz\u00e1.<\/p>\n

\n

\n

Blond J., Bes\u00e9me F., Duret L., Bouton O., Bedin F., Perron H., Mandrand B., Mallet F., (1999): Molecular Characterization and Placental Expression of HERV-W, a New Human Endogenous Retrovirus Family. JOURNAL OF VIROLOGY 73:1175\u20131185<\/p>\n

\n

Mi S., Lee X., Li X., Veldman G. M., Finnerty H., Racie L., LaVallie E., Tang X., Edouard P., Howes S., Keith Jr J. C., McCoy J. M. (2000): Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placentalmorphogenesis. Nature 403:785-789<\/p>\n

\n

Blaise S., Parseval N., B\u00e9nit L., Heidmann T. (2003): Genomewide screening for fusogenic human endogenous retrovirus envelopes identifies syncytin 2, a gene conserved on primate evolution. PNAS 100(22): 13013\u201313018<\/p>\n

\n

Mangeney M., Renard M., Schlecht-Louf G., Bouallaga I., Heidmann O., Letzelter C.,<\/p>\n

Richaud A., Ducos B., Heidmann T. (2007): Placental syncytins: Genetic disjunction between the fusogenic and immunosuppressive activity of retroviral envelope proteins. PNAS 104(51): 20534\u201320539<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

A mai t\u00f6rt\u00e9net annyira kacskaring\u00f3s, amennyire csak lehets\u00e9ges, b\u00e1r a biol\u00f3gi\u00e1ban egy\u00e1ltal\u00e1n nem szokatlan, hogy valami \u00e9rdekeset kezdesz vizsg\u00e1lni ami a v\u00e9g\u00e9n egy teljesen m\u00e1s, \u00e1m nem kev\u00e9sb\u00e9 \u00e9rdekes eredm\u00e9nyre vezet. Annak idej\u00e9n, m\u00e9g 1999 -ben Blond \u00e9s munkat\u00e1rsai k\u00f6z\u00f6lt\u00e9k … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[42,41,61,77],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5295607"}],"collection":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=5295607"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5295607\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=5295607"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=5295607"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=5295607"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}