![\"lepra2.jpg\"](\"http:\/\/m.cdn.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/post_img\/2013\/03\/lepra2.jpg\")
A jellegzetes v\u00e9gtagvesztes\u00e9ggel \u00e9s az arc torzul\u00e1s\u00e1val j\u00e1r\u00f3 betegs\u00e9g m\u00e1r az \u00f3kori Egyiptomban is szedte \u00e1ldozatait, Eur\u00f3p\u00e1ba els\u0151 \u00edzben Nagy S\u00e1ndor \u201ctelep\u00edtette be\u201d indiai hadj\u00e1rat\u00e1b\u00f3l visszat\u00e9rve. Az \u00f3korban \u00e9s a k\u00f6z\u00e9pkorban \u00f6r\u00f6kletes betegs\u00e9gnek, \u00e1toknak vagy \u00e9ppen b\u00fcntet\u00e9snek v\u00e9lt\u00e9k, a lepraj\u00e1rv\u00e1nyok kezel\u00e9se ennek megfelel\u0151en a k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen hat\u00e9kony elk\u00fcl\u00f6n\u00edt\u00e9s \u00e9s megb\u00e9lyegz\u00e9s volt [2]. Aki azonban azt gondoln\u00e1, hogy a lepra a let\u0171nt id\u0151k betegs\u00e9ge, igencsak t\u00e9ved. A betegs\u00e9get okoz\u00f3, a tuberkul\u00f3zis k\u00f3rokoz\u00f3j\u00e1val rokon bakt\u00e9riumokat 1873-ban fedezte fel Hansen, \u00e1m kezel\u00e9sk\u00e9ppen m\u00e9g vagy hatvan \u00e9vig legfeljebb a b\u0151rolajfa (Hydnocarpus kurzii) <\/i>olaj\u00e1t fecskendezt\u00e9k t\u00f6bb-kevesebb sikerrel a lepr\u00e1s betegek b\u0151re al\u00e1. 1950 \u00f3ta alkalmazz\u00e1k a dapszon nev\u0171 antibiotikumot a lepra terjed\u00e9s\u00e9nek meg\u00e1ll\u00edt\u00e1s\u00e1ra (nem sokkal k\u00e9s\u0151bb jelentek meg a dapszon-rezisztens Mycobacteriumok <\/i>[3]<\/i>), \u00e9s 1990 \u00f3ta 14 milli\u00f3<\/strong> lepr\u00e1s beteget kezeltek vil\u00e1gszerte. A betegs\u00e9g ellen folytatott \u00e1d\u00e1z k\u00fczdelemnek \u00e9s a t\u00f6bbf\u00e9le antibiotikumb\u00f3l (dapszon, rifampicin \u00e9s clofazimin) \u00e1ll\u00f3 ter\u00e1pi\u00e1nak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en 2011-ben m\u00e1r \u201ccsak\u201d k\u00f6zel 200 ezer<\/strong> \u00faj lepr\u00e1s fert\u0151z\u00e9st regisztr\u00e1lt a WHO [2].<\/p>\n<\/p>\n
![\"Mycobacterium_leprae.jpeg\"](\"http:\/\/m.cdn.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/post_img\/2013\/03\/Mycobacterium_leprae.jpeg\")
<\/p>\n
A p\u00e1lcika alak\u00fa, val\u00f3sz\u00edn\u0171leg cseppfert\u0151z\u00e9ssel terjed\u0151 \u00e9s a sejteken bel\u00fcl \u00e9l\u0151sk\u00f6d\u0151 bakt\u00e9rium rekord lassan oszt\u00f3dik, a sejtciklusa 13 nap, m\u00edg az E. coli<\/i> k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl 20 percenk\u00e9nt oszt\u00f3dik egyet. Laborat\u00f3riumi k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt leggyakrabban eg\u00e9r vagy tatu talpp\u00e1rn\u00e1j\u00e1ban teny\u00e9sztik a sejteket – az emberen k\u00edv\u00fcl ugyanis a kilenc\u00f6ves tatu a M. leprae<\/i> egyik gazda\u00e1llata [4]. A betegs\u00e9g lepromat\u00f3zus t\u00edpus\u00e1ban a bakt\u00e9riumok a b\u0151r\u00f6n, a ny\u00e1lkah\u00e1rty\u00e1kon \u00e9s a bels\u0151 szerveken a g\u00fcm\u0151k\u00f3rhoz hasonl\u00f3 csom\u00f3kat hoznak l\u00e9tre. A tuberkuloid t\u00edpus\u00fa lepr\u00e1s megbeteged\u00e9s sor\u00e1n a fert\u0151z\u00e9s \u00e1tterjed a perif\u00e9ri\u00e1s \u00e9rz\u0151- \u00e9s mozgat\u00f3idegekre. A kezdeti \u00e9rz\u00e9skies\u00e9st zsibbad\u00e1s \u00e9s mozg\u00e1si neh\u00e9zs\u00e9gek v\u00e1ltj\u00e1k fel, majd az ujjak, kezek, l\u00e1bak elveszt\u00e9se k\u00f6vetkezik. Az orrcsontot \u00e9s a szemet is megt\u00e1mad\u00f3 bakt\u00e9riumok az orr lees\u00e9s\u00e9t illetve vaks\u00e1got is okozhatnak [5]. M\u00edg a bakt\u00e9rium a szervezetb\u0151l a kombin\u00e1lt antibiotikum-ter\u00e1pi\u00e1val kiirthat\u00f3, az idegsejtk\u00e1rosod\u00e1s \u00e9s a v\u00e9gtagvesztes\u00e9g sajnos nem gy\u00f3gy\u00edthat\u00f3.<\/p>\n
A fert\u0151z\u00e9s korai l\u00e9p\u00e9seit m\u00e9g mindig hom\u00e1ly fedi, sokan val\u00f3sz\u00edn\u0171s\u00edtik, hogy a bakt\u00e9riumok els\u0151sorban a l\u00e9gz\u0151szerveken kereszt\u00fcl jutnak be az emberi szervezetbe. Annyi bizonyos, hogy a tuberkuloid t\u00edpus\u00fa lepra eset\u00e9n a perif\u00e9ri\u00e1s idegrendszert \u00e9s a Schwann-sejteket egyszer csak el\u00e9ri a fert\u0151z\u00e9s. A Schwann-sejtek egy vastag mielin-h\u00fcvelyt alkotnak a perif\u00e9ris idegsejtek axonjain, mely az axonon terjed\u0151 inger\u00fclet sebess\u00e9g\u00e9t jelent\u0151sen befoly\u00e1solja. Ezek a d\u00facl\u00e9c-eredet\u0171 (teh\u00e1t ektoderm\u00e1lis) sejtek igencsak plasztikusak, \u00e9s a k\u00f6rny\u00e9ki idegrendszer regener\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1ban is kulcsszerepet j\u00e1tszanak. (A Schwann-sejtek m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9r\u0151l itt<\/a> tal\u00e1lhat\u00f3 egy hasznos kisfilm.)<\/p>\n A Schwann-sejtekben ezek szerint nemcsak oszt\u00f3dik a lepra k\u00f3rokoz\u00f3ja, hanem azokat fokozott sejtoszt\u00f3d\u00e1sra is k\u00e9nyszer\u00edti, illetve \u00e1t is programozza azokat progenitor\/\u0151ssejt-szer\u0171 sejtekk\u00e9 (progenitor\/stem-like cells – pSLC<\/strong>), melyek elvesztik eredeti funkci\u00f3jukat, \u00e9s ez a mielin-h\u00fcvely degrad\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1hoz, majd a perif\u00e9ri\u00e1s idegek elhal\u00e1s\u00e1hoz vezet.<\/p>\n Ezek az \u00e1tprogramozott Schwann-sejtek egerekbe beoltva k\u00e9pesek voltak v\u00e1z- \u00e9s simaizomsz\u00f6vett\u00e9 differenci\u00e1l\u00f3dni (ezek viszont m\u00e1r t\u00f6bbnyire mezoderm\u00e1lis eredet\u0171 sz\u00f6vetek). A sejtek be\u00e9p\u00fcltek a v\u00e1zizomzatba, a b\u0151r alatti simaizom-r\u00e9tegbe, illetve a v\u00e9rerek fal\u00e1ba (itt is tal\u00e1lhat\u00f3k simaizomsejtek), amely lehet\u0151v\u00e9 tette a benn\u00fck \u00e9l\u0151sk\u00f6d\u0151 mikr\u00f3b\u00e1k sz\u00e1m\u00e1ra \u00faj sejtek \u00e9s sz\u00f6vetek megfert\u0151z\u00e9s\u00e9t (a k\u00e9peken a v\u00e1zizomzatban tal\u00e1lhat\u00f3 bakt\u00e9riumokat a ny\u00edllal jel\u00f6lt helyeken l\u00e1thatjuk).<\/p>\n Nem rossz, mi? Eddig azt hitt\u00e9k, hogy a lepra \u00e1ltal okozott izomsorvad\u00e1s az ideg-degener\u00e1l\u00f3d\u00e1s k\u00f6vetkezm\u00e9nye, most azonban kider\u00fclt, hogy a bakt\u00e9rium k\u00f6zvetlen\u00fcl is puszt\u00edtja az izomsejteket. \u00c9s m\u00e9g nem \u00e9rt\u00fcnk a t\u00f6rt\u00e9net v\u00e9g\u00e9re. A pSLC sejtek a redifferenci\u00e1ci\u00f3n<\/span> k\u00edv\u00fcl k\u00e9pesek m\u00e9g az immunrendszer befoly\u00e1sol\u00e1s\u00e1ra is k\u00fcl\u00f6nf\u00e9le kemokinek, citokinek, n\u00f6veked\u00e9si faktorok \u00e9s szolubilis adh\u00e9zi\u00f3s receptorok szekr\u00e9ci\u00f3j\u00e1val. Ezek a kibocs\u00e1jtott molekul\u00e1k makrof\u00e1gokat vonzanak a fert\u0151z\u00f6tt sejtekhez, majd a kialakult k\u00f6t\u0151sz\u00f6veti granul\u00f3m\u00e1k bakt\u00e9riumokkal fert\u0151z\u00f6tt makrof\u00e1gokat engednek szabadj\u00e1ra. Ezek a sejtek azt\u00e1n nagy szerepet j\u00e1tszanak a fert\u0151z\u00e9s egy\u00e9b sz\u00f6vetbe juttat\u00e1s\u00e1ban.<\/p>\n A lepra k\u00f3rokoz\u00f3ja teh\u00e1t kihaszn\u00e1lva a Schwann-sejtek plaszticit\u00e1s\u00e1t \u00e1tprogramozza azokat \u0151ssejtszer\u0171 sejtekk\u00e9, melyek mezenchim\u00e1lis karakterrel b\u00edrnak. Ezek a speci\u00e1lis pSLC sejtek azt\u00e1n elhagyj\u00e1k a perif\u00e9ri\u00e1s idegrendszert \u00e9s vagy izomsejtekk\u00e9 v\u00e1lnak, vagy pedig n\u00f6veked\u00e9si faktorokat \u00e9s kemoattrakt\u00e1nsokat kibocs\u00e1jtva makrof\u00e1gokat vonzanak magukhoz, a makrof\u00e1gokat megfert\u0151zik, melyeknek azt\u00e1n k\u00e9pesek a bakteri\u00e1lis fert\u0151z\u00e9st tov\u00e1bbi sz\u00f6vetekbe eljuttatni. Ezek az eredm\u00e9nyek teljesen \u00faj megvil\u00e1g\u00edt\u00e1sba helyezik a M. leprae<\/em> \u00e9s a gazdaszervezete k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sokat \u00e9s potenci\u00e1lisan \u00faj ter\u00e1pi\u00e1s lehet\u0151s\u00e9gek el\u0151tt nyitnak utat.<\/p>\n Az els\u0151 k\u00e9t \u00e1bra forr\u00e1sa: wikipedia.org \u00e9s stanford.edu<\/p>\n 1. Lavasani, M., et al., Muscle-derived stem\/progenitor cell dysfunction limits healthspan and lifespan in a murine progeria model.<\/i> Nature communications, 2013. 3<\/b>: p. 608.<\/p>\n 2. http:\/\/www.who.int\/lep\/en\/<\/a>.<\/i><\/p>\n 3. Friedmann, P.S., Dapsone-resistant leprosy.<\/i> Proc R Soc Med, 1973. 66<\/b>(7): p. 623-4.<\/p>\n 4. http:\/\/www.stanford.edu\/group\/parasites\/ParaSites2005\/Leprosy\/bio.htm<\/a>.<\/i><\/p>\n 5. Proctor, J.W., Leprosy in Massachusetts-Its Diagnosis and Segregation.<\/i> Am J Public Hygiene, 1907. 17<\/b>(1): p. 78-94.<\/p>\n 6. Palmer, E., R.J. Rees, and G. Weddell, Experimental studies on nerve fibers in leprosy. I. The reaction of rat Schwann cells toward carbon particles, Mycobacterium lepraemurium and Mycobacterium leprae.<\/i> Int J Lepr, 1965. 33<\/b>(2): p. 137-59.<\/p>\n 7. Masaki, T., et al., Reprogramming adult schwann cells to stem cell-like cells by leprosy bacilli promotes dissemination of infection.<\/i> Cell, 2013. 152<\/b>(1-2): p. 51-67.<\/p>\n <\/p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ki ne hallott volna m\u00e1r az \u0151ssejtekr\u0151l? Etikai k\u00e9rd\u00e9sek k\u00f6zponti t\u00e9m\u00e1i, a m\u00e9dia id\u0151r\u0151l id\u0151re ker\u00edt valami izgalmas \u0151ssejtes h\u00edrt, az internet teli a k\u00f6ld\u00f6kzsin\u00f3rv\u00e9rbankok \u00e9s a gy\u00f3gy\u00edthatatlannak tartott betegs\u00e9geket \u0151ssejtter\u00e1pi\u00e1val kezel\u0151 mag\u00e1nklinik\u00e1k hirdet\u00e9seivel. Hovatov\u00e1bb, manaps\u00e1g m\u00e1r az \u00f6reged\u00e9s elleni … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. ![\"lepra5.jpg\"](\"http:\/\/m.cdn.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/post_img\/2013\/03\/lepra5.jpg\")
M\u00e1r j\u00f3 ideje ismert, hogy a Mycobacterium leprae<\/i> ezeket a sejteket is megfert\u0151zi, \u00e9s benn\u00fck t\u00f6bb \u00e9vig szaporodik az immunrendszer el\u0151l v\u00e9dve [6]. Nemr\u00e9g a Cell c\u00edm\u0171 foly\u00f3iratban sz\u00e1moltak be eg\u00e9rb\u0151l izol\u00e1lt \u00e9s M. leprae<\/i>-vel fert\u0151z\u00f6tt Schwann-sejtekkel kapcsolatos eredm\u00e9nyekr\u0151l [7]. Az RNS \u00e1tiratok elemz\u00e9se sz\u00e1mos olyan g\u00e9n emelkedett expresszi\u00f3j\u00e1t mutatta ki, melyek embrion\u00e1lis \u00e1llapotban akt\u00edvak, a transzkripci\u00f3ban, a kromatin \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9ben, a jel\u00e1tvitelben illetve a sejtoszt\u00f3d\u00e1sban \u00e9s a DNS replik\u00e1ci\u00f3ban vesznek r\u00e9szt. A fert\u0151z\u00f6tt Schwann-sejtek sors\u00e1t 4 h\u00e9ten \u00e1t k\u00f6vetve azt a megh\u00f6kkent\u0151 eredm\u00e9nyt kapt\u00e1k, hogy a bakt\u00e9rium sz\u00e1mos, az egyedfejl\u0151d\u00e9s sor\u00e1n fontos, f\u0151k\u00e9nt homeodom\u00e9n, homeobox, EMT, mezoderm\u00e1lis illetve d\u00facl\u00e9c-vonalra jellemz\u0151 g\u00e9n expressz\u00f3j\u00e1t kapcsolta be, m\u00edg a Schwann-sejtekre jellemz\u0151 g\u00e9neket kikapcsolta.<\/p>\n![\"lepra7.jpg\"](\"http:\/\/m.cdn.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/post_img\/2013\/03\/lepra7.jpg\")
<\/p>\n![\"lepra4.jpg\"](\"http:\/\/m.cdn.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/post_img\/2013\/03\/lepra4.jpg\")
<\/p>\n
<\/span><\/p>\n