{"id":5006131,"date":"2012-09-17T19:55:36","date_gmt":"2012-09-17T17:55:36","guid":{"rendered":"https:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/2012\/09\/17\/a_cd14_es_az_immunoglobulin"},"modified":"2012-09-17T19:55:36","modified_gmt":"2012-09-17T17:55:36","slug":"a_cd14_es_az_immunoglobulin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/?p=5006131","title":{"rendered":"A CD14 \u00e9s az immunoglobulin"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

\"\"A legk\u00fcl\u00f6nf\u00e9l\u00e9bb antibiotikumoknak ellen\u00e1ll\u00f3 k\u00f3rokoz\u00f3 bakt\u00e9riumok megjelen\u00e9se az orvostudom\u00e1ny egyik nagy kih\u00edv\u00e1sa, \u00e9ppen ez\u00e9rt sz\u00e1mos helyen fejlesztenek \u00faj, az eddig rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3kt\u00f3l elt\u00e9r\u0151 elven m\u0171k\u00f6d\u0151 antimikr\u00f3bi\u00e1lis m\u00f3dszereket. Miut\u00e1n a t\u00f6bbsejt\u0171 \u00e9l\u0151l\u00e9nyeket folyamatosan t\u00e1madj\u00e1k a k\u00f6rnyezet\u00fckben \u00e9l\u0151 mikr\u00f3b\u00e1k, minden \u00e9l\u0151l\u00e9ny rendelkezik valamilyen immunrendszerrel, ami kord\u00e1ban tartja a szervezet\u00e9t el\u00f6z\u00f6nl\u0151 apr\u00f3 szervezeteket, \u00edgy k\u00e9zenfekv\u0151 a megold\u00e1s, hogy ezeket a m\u00e1r megl\u00e9v\u0151, igen hat\u00e9kony rendszereket haszn\u00e1ljuk fel a mikr\u00f3b\u00e1k elleni v\u00e9dekez\u00e9sre.<\/p>\n

<\/p>\n

\"\"A legk\u00fcl\u00f6nf\u00e9l\u00e9bb antibiotikumoknak ellen\u00e1ll\u00f3 k\u00f3rokoz\u00f3 bakt\u00e9riumok megjelen\u00e9se az orvostudom\u00e1ny egyik nagy kih\u00edv\u00e1sa, \u00e9ppen ez\u00e9rt sz\u00e1mos helyen fejlesztenek \u00faj, az eddig rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3kt\u00f3l elt\u00e9r\u0151 elven m\u0171k\u00f6d\u0151 antimikr\u00f3bi\u00e1lis m\u00f3dszereket. Miut\u00e1n a t\u00f6bbsejt\u0171 \u00e9l\u0151l\u00e9nyeket folyamatosan t\u00e1madj\u00e1k a k\u00f6rnyezet\u00fckben \u00e9l\u0151 mikr\u00f3b\u00e1k, minden \u00e9l\u0151l\u00e9ny rendelkezik valamilyen immunrendszerrel, ami kord\u00e1ban tartja a szervezet\u00e9t el\u00f6z\u00f6nl\u0151 apr\u00f3 szervezeteket, \u00edgy k\u00e9zenfekv\u0151 a megold\u00e1s, hogy ezeket a m\u00e1r megl\u00e9v\u0151, igen hat\u00e9kony rendszereket haszn\u00e1ljuk fel a mikr\u00f3b\u00e1k elleni v\u00e9dekez\u00e9sre.<\/p>\n

Vida Andr\u00e1s \u00e9s munkat\u00e1rsai ebbe az ir\u00e1nyba indultak el, az emberi CD14 feh\u00e9rj\u00e9t vizsg\u00e1lt\u00e1k meg alaposabban. Az emberi CD14 <\/a>feh\u00e9rje a Gram-negat\u00edv bakt\u00e9riumok k\u00fcls\u0151 membr\u00e1nj\u00e1ban tal\u00e1lhat\u00f3 lipopoliszaccharid<\/a> molekul\u00e1t ismeri fel \u00e9s ezt k\u00f6ti (helyesen: komplexet k\u00e9pez vele) az LBP feh\u00e9rje jelenl\u00e9t\u00e9ben. A velesz\u00fcletett immunit\u00e1s r\u00e9sze, f\u0151leg mieloid sejtek felsz\u00edn\u00e9n tal\u00e1lhat\u00f3 meg. A szerz\u0151k egy olyan g\u00e9nt \u00e1ll\u00edtottak el\u0151, ami a CD14 feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dolja, \u00e1m a C-termin\u00e1lis v\u00e9g\u00e9hez hozz\u00e1illesztett\u00e9k az emberi immunglobulin (=ellenanyag) g\u00e9nb\u0151l az Fc r\u00e9gi\u00f3t<\/a> k\u00f3dol\u00f3 szakaszt. Az \u00edgy elk\u00e9sz\u00edtett g\u00e9nr\u0151l \u00e1t\u00edr\u00f3d\u00f3 feh\u00e9rje N-termin\u00e1lis v\u00e9ge a CD14, ami v\u00e9lhet\u0151leg k\u00f6t\u0151dik majd bakt\u00e9riumokhoz, azonban a C-termin\u00e1lis v\u00e9ge egy ellenanyagmolekul\u00e1\u00e9, \u00edgy v\u00e9lhet\u0151leg k\u00e9pes minden olyan m\u0171k\u00f6d\u00e9s ell\u00e1t\u00e1sra, amire egy ellenanyag (ha nagyon pongyol\u00e1n akarunk fogalmazni, az eleje a CD14, a v\u00e9ge az ellenanyag). Ezt elnevezt\u00e9k CD14\/Fc -nek. Elk\u00e9sz\u00edtettek egy m\u00e1sik g\u00e9nt is, amely a CD14 molekul\u00e1t k\u00f3dolta, egy His taggel kieg\u00e9sz\u00edtve. Ezt elnevezt\u00e9k CD14\/His -nek. A k\u00e9t g\u00e9nt egy emberi eredet\u0171 sejtvonalban fejeztett\u00e9k ki, majd megvizsg\u00e1lt\u00e1k, m\u0171k\u00f6dnek -e a feh\u00e9rj\u00e9k? H\u0151vel el\u00f6lt, fluoreszcensen z\u00f6lden jel\u00f6lt bakt\u00e9riumokhoz adt\u00e1k a k\u00e9t feh\u00e9rj\u00e9t, majd megfestett\u00e9k \u0151ket az emberi ellenanyagot felismer\u0151 fluoreszcensen pirossal jel\u00f6lt, illetve a His peptidet felismer\u0151, fluoreszcensen narancss\u00e1rg\u00e1n jel\u00f6lt ellenanyaggal, majd \u00e1raml\u00e1si citometri\u00e1val<\/a> megm\u00e9rt\u00e9k, az iboly\u00e1nt\u00fali f\u00e9nyben z\u00f6lden vil\u00e1g\u00edt\u00f3 r\u00e9szecsk\u00e9k milyen er\u0151sen vil\u00e1g\u00edtanak pirosan illetve narancss\u00e1rg\u00e1n. Ha ugyanis a CD14\/Fc feh\u00e9rje k\u00f6t\u0151dik a bakt\u00e9riumsejtekhez, akkor az \u0151t felismer\u0151, pirosan ellenanyag k\u00f6t\u0151dik a CD\/Fc feh\u00e9rj\u00e9hez, \u00edgy a z\u00f6lden vil\u00e1g\u00edt\u00f3 bakt\u00e9riumsejt pirosan is vil\u00e1g\u00edtani fog.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Mint az els\u0151 A \u00e1br\u00e1n l\u00e1that\u00f3, azt tapasztalt\u00e1k, hogyha Salmonella typhimurium<\/em> bakt\u00e9riumot kezeltek a CD14\/Fc -vel \u00e9s a m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9hez sz\u00fcks\u00e9ges kofaktorral az LBP feh\u00e9rj\u00e9vel, a bakt\u00e9riumsejtek v\u00f6r\u00f6s fluoreszcenci\u00e1ja (v\u00e9kony vonal) megn\u0151tt a kezeletlen sejtek\u00e9hez k\u00e9pest (vastag vonal), ez jelzi, hogy a CD14\/Fc feh\u00e9rje k\u00f6t\u0151dik a bakt\u00e9riumsejtekhez. Kipr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k, hogyan k\u00f6t\u0151dik a CD14\/Fc egy mut\u00e1ns S. typhimurium<\/em> -hoz, az Re mut\u00e1nshoz, amely r\u00f6videbb LPS molekul\u00e1t \u00e9p\u00edt a membr\u00e1nj\u00e1ba, mint a vad t\u00edpus\u00fa. Meglep\u0151 m\u00f3don ehhez a mut\u00e1nshoz l\u00e1that\u00f3an jobban k\u00f6t\u0151dik a CD14\/Fc molekula (szaggatott vonal), mint a vad t\u00edpus\u00fa S. typhimurium <\/em>bakt\u00e9riumhoz. \u00c9rdekes m\u00f3don a CD14\/His feh\u00e9rje ehhez k\u00e9pest gyenge k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1st alak\u00edtott ki a bakt\u00e9riumokkal, a vad t\u00edpus\u00fa <\/span>S. typhimurium <\/em>-hoz nem k\u00f6t\u0151dik, az Re mut\u00e1nshoz k\u00f6t\u0151dik ugyan, de j\u00f3val kisebb m\u00e9rt\u00e9kben, mint a CD14\/Fc (B \u00e1bra). Ennek a k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gnek az oka nem ismert, val\u00f3sz\u00edn\u0171leg szerepet j\u00e1tszik benne, hogy ez a feh\u00e9rje az Fc taggel dimeriz\u00e1l, vagyis k\u00e9t feh\u00e9rjemolekula \u00f6sszekapcsol\u00f3dik. Megvizsg\u00e1lt\u00e1k n\u00e9h\u00e1ny m\u00e1s bakt\u00e9rium k\u00f6t\u00e9s\u00e9t is, ez l\u00e1that\u00f3 a C \u00e1br\u00e1n, a feh\u00e9r oszlopok a CD14 feh\u00e9rj\u00e9t nem tartalmaz\u00f3 kontrollok, a sz\u00fcrk\u00e9k a CD14\/His feh\u00e9rj\u00e9vel kezelt mint\u00e1k, a feket\u00e9k a CD14\/Fc feh\u00e9rj\u00e9vel kezelt mint\u00e1k. A CD14\/Fc feh\u00e9rje Gram-negat\u00edv bakt\u00e9riumokhoz k\u00f6t\u0151dik, m\u00edg Gram-pozit\u00edvakhoz \u00e9s gomb\u00e1khoz nem. <\/span><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Az emberi immunrendszerben a fal\u00f3sejtek olyan receptorfeh\u00e9rj\u00e9ket<\/a> fejeznek ki, amelyek felismerik az emberi ellenanyagok Fc r\u00e9gi\u00f3j\u00e1t, \u00edgy ha egy r\u00e9szecske fel\u00fclet\u00e9n ellenanyagmolekul\u00e1k k\u00f6t\u0151dnek meg, az nagyban seg\u00edti a bekebelez\u00e9s\u00e9t. K\u00e9zenfekv\u0151 m\u00f3don kipr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k, hogy a CD14\/Fc feh\u00e9rje jelenl\u00e9te seg\u00edti -e a bakt\u00e9riumok bekebelez\u00e9s\u00e9t? Az <\/span>S. typhimurium <\/em>Re mut\u00e1ns\u00e1t CD14\/Fc feh\u00e9rj\u00e9vel kezelt\u00e9k, majd az \u00edgy el\u0151k\u00e9sz\u00edtett bakt\u00e9riumsejteket k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 emberi sejtekhez adt\u00e1k \u00e9s m\u00e9rt\u00e9k, milyen hat\u00e9konys\u00e1ggal kebelezik be az emberi sejtek a bakt\u00e9riumsejteket, az eredm\u00e9ny a m\u00e1sodik \u00e1br\u00e1n l\u00e1that\u00f3. A neutrofil granulocit\u00e1k (PMN), a makrof\u00e1gok \u00e9s a dendritikus sejtek (DC) is hat\u00e9konyabban kebelezt\u00e9k be a bakt\u00e9riumsejteket, ha azokat CD14\/Fc feh\u00e9rj\u00e9vel bor\u00edtott\u00e1k be el\u0151z\u0151leg, m\u00edg a negat\u00edv kontrollk\u00e9nt haszn\u00e1lt SKBR sejtvonal sejtjei sem a kezeletlen, sem a kezelt bakt\u00e9riumokat nem kebelezt\u00e9k be. <\/span><\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Vida A, Bardoel B, Milder F, Majoros L, S\u00fcmegi A, B\u00e1csi A, Vereb G, van Kessel KP, van Strijp JA, Antal-Szalm\u00e1s P. (2012): Fusion of the Fc part of human IgG1 to CD14 enhances its binding to Gram-negative bacteria and mediates phagocytosis by Fc receptors of neutrophils. Immunol Lett. 146:31-39.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

A legk\u00fcl\u00f6nf\u00e9l\u00e9bb antibiotikumoknak ellen\u00e1ll\u00f3 k\u00f3rokoz\u00f3 bakt\u00e9riumok megjelen\u00e9se az orvostudom\u00e1ny egyik nagy kih\u00edv\u00e1sa, \u00e9ppen ez\u00e9rt sz\u00e1mos helyen fejlesztenek \u00faj, az eddig rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3kt\u00f3l elt\u00e9r\u0151 elven m\u0171k\u00f6d\u0151 antimikr\u00f3bi\u00e1lis m\u00f3dszereket. Miut\u00e1n a t\u00f6bbsejt\u0171 \u00e9l\u0151l\u00e9nyeket folyamatosan t\u00e1madj\u00e1k a k\u00f6rnyezet\u00fckben \u00e9l\u0151 mikr\u00f3b\u00e1k, minden \u00e9l\u0151l\u00e9ny rendelkezik … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5006131","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5006131","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=5006131"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5006131\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=5006131"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=5006131"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=5006131"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}