![\"\"](\"http:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/media\/image\/201107\/vlr%20masodik%20abra.jpg\")
Ha m\u00e1r a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 logika szerint m\u0171k\u00f6d\u0151 immunrendszerekr\u0151l besz\u00e9l\u00fcnk, mindenk\u00e9ppen \u00e9rdemes megeml\u00edteni az \u00e1llkapocs n\u00e9lk\u00fcli<\/a> gerincesek immunrendszer\u00e9t. Ebbe a csoportba a ny\u00e1lkahalak<\/a> \u00e9s az ingol\u00e1k<\/a> tartoznak, ezek a j\u00f3sz\u00e1gok nem t\u00falzottan ismertek, pedig p\u00e9ld\u00e1ul ingol\u00e1val itt Magyarorsz\u00e1gon is tal\u00e1lkozhatunk. Az immunrendszer\u00fck megd\u00f6bbent\u0151 m\u00f3don hasonl\u00f3 logika szerint m\u0171k\u00f6dik, mint az eml\u0151s\u00f6k\u00e9<\/a>, de teljesen k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 elemekb\u0151l \u00e1ll. No de l\u00e1ssuk csak, mik is ezek az elt\u00e9r\u00e9sek!<\/p>\n<\/p>\n
Az m\u00e1r viszonylag r\u00e9g\u00f3ta ismert, hogy az ingol\u00e1k antig\u00e9nspecifikus immunv\u00e1laszt k\u00e9pesek adni. Ha ugyanis p\u00e9ld\u00e1ul birka v\u00f6r\u00f6sv\u00e9rtesteket adtak a Lampetra reissneri<\/em> v\u00e9r\u00e9hez, akkor gyeng\u00e9n agglutin\u00e1lta (\u00f6sszecsapta) azokat. Ha azonban a birkav\u00e9rrel n\u00e9h\u00e1ny h\u00e9ten \u00e1t t\u00f6bbsz\u00f6r beoltott\u00e1k a j\u00f3sz\u00e1got ez az agglutin\u00e1l\u00f3 k\u00e9pess\u00e9ge dr\u00e1mai m\u00f3don megn\u0151tt, hasonl\u00f3an ahhoz, ahogy egy eml\u0151s immuniz\u00e1lhat\u00f3. <1> Mivel a t\u00f6bbi gerinceshez hasonl\u00f3 immunv\u00e1laszt adnak, sok\u00e1ig nem k\u00fcl\u00f6n\u00f6sebben vizsg\u00e1lt\u00e1k \u0151ket, \u00e1m a k\u00e9tezres \u00e9vekben egym\u00e1s ut\u00e1n jelentek meg a k\u00f6zlem\u00e9nyek, amelyek f\u00e9nyt der\u00edtettek arra, hogy bizony alapvet\u0151en m\u00e1sk\u00e9ppen m\u0171k\u00f6dik az immunrendszer\u00fck, mint a mi\u00e9nk. Az els\u0151 komoly felfedez\u00e9st Zeev Pancer \u00e9s munkat\u00e1rsai k\u00f6z\u00f6lt\u00e9k 2004 -ben. A Petromyzon marinus<\/em> ev\u0171 j\u00f3sz\u00e1g limfocita-szer\u0171 sejtjeib\u0151l k\u00e9sz\u00fclt expresszi\u00f3s g\u00e9nk\u00f6nyvt\u00e1rat vizsg\u00e1lt\u00e1k meg \u00e9s azt a meglep\u0151 felfedez\u00e9st tett\u00e9k hogy semmilyen immunglobulin g\u00e9nt sem fejeznek ki ezek a sejtek. \u00dagy okoskodtak, hogy ha ezek immunfunkci\u00f3t l\u00e1tnak el, akkor ki kell hogy fejezz\u00e9k az effektorfeh\u00e9rj\u00e9ket, \u00edgy bukkantak r\u00e1 egy g\u00e9ncsoportra, amit VLR -nek neveztek el (Variable Lymphocyte Receptor). Az immuniz\u00e1lt \u00e1llatok v\u00e9rsejtjei ugyanis leucinban gazdag repeateket (LRR) tartalmaz\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9ket k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9neket fejeztek ki. A meglep\u0151 ebben az volt, hogy az expresszi\u00f3s g\u00e9nk\u00f6nyvt\u00e1rukban 1500 megszekven\u00e1lt mint\u00e1b\u00f3l 239 ilyen LRR repeateket tartalmaz\u00f3 cDNS -t tal\u00e1ltak, ezek k\u00f6z\u00fcl azonban nem volt kett\u0151 azonos, mind a t\u00f6bbit\u0151l k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dolt, b\u00e1r ezen feh\u00e9rj\u00e9k dom\u00e9nszerkezete hasonl\u00edtott egym\u00e1sra: Az N-termin\u00e1lis szakaszukon egy szign\u00e1l peptid (SP) \u00e9s egy mindegyikben hasonl\u00f3 szekvenci\u00e1j\u00fa LRR dom\u00e9n (LRRNT) tal\u00e1lhat\u00f3, majd v\u00e1ltoz\u00f3 sz\u00e1m\u00fa vari\u00e1bilis LRR dom\u00e9nek, egy kapcsol\u00f3 peptid (CP) \u00e9s \u00fajra egy minden kl\u00f3nban hasonl\u00f3 LRR dom\u00e9n (LRRCT), majd egy GPI k\u00f6t\u0151hely \u00e9s egy hidrof\u00f3b farokr\u00e9gi\u00f3.<\/p>\n Egy \u00e9vvel k\u00e9s\u0151bb <3> ugyanez a munkacsoport egy Epatetreus burgeri<\/em> nev\u0171 ny\u00e1lkahal cDNS k\u00f6nyvt\u00e1r\u00e1t vizsg\u00e1lva arra jutottak, hogy tulajdonk\u00e9ppen k\u00e9t VLR receptort k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9n tal\u00e1lhat\u00f3 a genomban, ezeket VLR-A<\/em> \u00e9s VLR-B <\/em>-nek nevezt\u00e9k el. <\/span>(K\u00e9s\u0151bb kider\u00fclt, hogy az ingol\u00e1k genomj\u00e1ban is egy <\/span>VLR-A<\/em> \u00e9s egy <\/span>VLR-B<\/em> g\u00e9n tal\u00e1lhat\u00f3, ez \u00e9rtelemszer\u0171en nem szerepel ezen az \u00e1br\u00e1n.)<\/span> <\/span>Azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a genomban a VLR g\u00e9nekt\u0151l 20-70 kilob\u00e1zisnyi t\u00e1vols\u00e1gban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 LRR dom\u00e9neket k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9nszegmentek tal\u00e1lhat\u00f3ak, <\/span>ezek ker\u00fclnek valamilyen rekombin\u00e1ci\u00f3s esem\u00e9nyek nyom\u00e1n a <\/span>molekula N \u00e9s C termin\u00e1lis konstans r\u00e9gi\u00f3it k\u00f3dol\u00f3 szakaszok k\u00f6z\u00e9, \u00edgy alak\u00edtva ki az \u00e9rett <\/span>VLR<\/em> g\u00e9neket. <\/span>\u00c9rdemes megjegyezni, hogy ekkor m\u00e9g egyetlen teljes genom sem volt ismert ebb\u0151l a csoportb\u00f3l, \u00edgy mindk\u00e9t k\u00f6zlem\u00e9nyben cDNS k\u00f6nyvt\u00e1rakra, vagy a genomi DNSb\u0151l k\u00e9sz\u00edtett BAC kl\u00f3nokra kellett hagyatkozniuk. <\/span><\/p>\n Valamivel k\u00e9s\u0151bb mutatt\u00e1k ki <5>, hogy a VLR-A \u00e9s VLR-B feh\u00e9rj\u00e9k nem azonos m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u0171ek. Mindk\u00e9t g\u00e9n szomatikus rekombin\u00e1ci\u00f3s esem\u00e9nyeken esik \u00e1t, \u00e1m a VLR-B receptort hordoz\u00f3 sejtek k\u00e9pesek csak mikr\u00f3b\u00e1kat k\u00f6tni, a szekret\u00e1lt VLR-B feh\u00e9rje az immunrendszer effektormolekul\u00e1ja. A VLR-A sejtek felt\u00e9telezhet\u0151en valamilyen szab\u00e1lyoz\u00f3szerepet t\u00f6ltenek be az immunrendszer m\u0171k\u00f6d\u00e9sekor.<\/p>\n Ha kicsit elm\u00e9lyed\u00fcnk review cikkekben is, <1> meglep\u0151 adatokat tal\u00e1lhatunk. P\u00e9ld\u00e1ul, hogy a zebrad\u00e1ni\u00f3 \u00e9s a g\u00f6mbhal, vagyis csontoshalak genomj\u00e1ban megtal\u00e1lhat\u00f3 k\u00e9t, a VLR-A \u00e9s VLR-B feh\u00e9rj\u00e9khez hasonl\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9n, b\u00e1r ezek nem esnek \u00e1t szomatikus rekombin\u00e1ci\u00f3n. Ismert r\u00f3luk, hogy a v\u00e9rk\u00e9pz\u0151 sz\u00f6vetekben kifejez\u0151dnek, de a m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00fckr\u0151l nincs adatunk. Hogy ezek milyen kapcsolatban \u00e1llnak az \u00e1llkapocs n\u00e9lk\u00fcli gerincesek VLR molekul\u00e1ival, azt legfeljebb tal\u00e1lgatni lehet.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n <1>Saha NR, Smith J, Amemiya CT (2010): Evolution of adaptive immune recognition in jawless vetebrates. Seminars in Immunology 22(1); 25-33<\/p>\n <2>Pancer Z, Amemiya CT, Erhardt GRA, Ceitlin J, Gartland GL, Cooper MD(2004):Somatic diversification of variable lymphocyte receptors in the agnathan sea lamprey. Nature vol. 430 pp174<\/p>\n <3> Pancer Z, Saha NR, Kasamatsu J, Suzuki T, Amemiya CT, Kasahara M, Cooper MD(2005): Variable lymphocyte receptors in hagfish. PNAS vol. 102 no. 26 pp. 9224-29<\/p>\n <4>Nagawa F, Kishishita N, Shimizu K, Hirose S, Miyoshi M, Nezu J, Nishimura T, Nishizumi H, Takahashi Y, Hashimoto S, Takeuchi M, Miyajima A, Takemori T, Otsuka AJ, Sakano H (2006): Antigen-receptor genes of the agnathan lamprey are assembeled by a process involving copy choice. Nature Immunology Vol. 8 no. 2 pp. 206<\/p>\n <5>: Guo P, Hirano M, Herrin BR, Li J, Yu C, Sadlonova A, Cooper MD(2009): Dual nature of adaptive immune system in lampreys. Nature vol. 459 pp. 796<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ha m\u00e1r a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 logika szerint m\u0171k\u00f6d\u0151 immunrendszerekr\u0151l besz\u00e9l\u00fcnk, mindenk\u00e9ppen \u00e9rdemes megeml\u00edteni az \u00e1llkapocs n\u00e9lk\u00fcli gerincesek immunrendszer\u00e9t. Ebbe a csoportba a ny\u00e1lkahalak \u00e9s az ingol\u00e1k tartoznak, ezek a j\u00f3sz\u00e1gok nem t\u00falzottan ismertek, pedig p\u00e9ld\u00e1ul ingol\u00e1val itt Magyarorsz\u00e1gon is tal\u00e1lkozhatunk. Az … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. Ha m\u00e1r a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 logika szerint m\u0171k\u00f6d\u0151 immunrendszerekr\u0151l besz\u00e9l\u00fcnk, mindenk\u00e9ppen \u00e9rdemes megeml\u00edteni az \u00e1llkapocs n\u00e9lk\u00fcli<\/a> gerincesek immunrendszer\u00e9t. Ebbe a csoportba a ny\u00e1lkahalak<\/a> \u00e9s az ingol\u00e1k<\/a> tartoznak, ezek a j\u00f3sz\u00e1gok nem t\u00falzottan ismertek, pedig p\u00e9ld\u00e1ul ingol\u00e1val itt Magyarorsz\u00e1gon is tal\u00e1lkozhatunk. Az immunrendszer\u00fck megd\u00f6bbent\u0151 m\u00f3don hasonl\u00f3 logika szerint m\u0171k\u00f6dik, mint az eml\u0151s\u00f6k\u00e9<\/a>, de teljesen k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 elemekb\u0151l \u00e1ll. No de l\u00e1ssuk csak, mik is ezek az elt\u00e9r\u00e9sek!<\/p>\n![\"\"](\"http:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/media\/image\/201107\/vlr%20elso%20abra.jpg\")
Ha viszont egyes limfocit\u00e1kat vizsg\u00e1ltak meg, azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy egy limfocita egyetlen VLR g\u00e9nt fejez ki, teh\u00e1t a rendszer logik\u00e1ja azonos az eml\u0151s immunrendszer\u00e9vel, egy sejt egy receptort fejez ki, de mivel egy \u00e1llatban kering\u00e9s\u00e9ben egyszerre sok sejt tal\u00e1lhat\u00f3, az immunrendszer egyszerre nagyon sok k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 VLR receptort fejez ki. A genom vizsg\u00e1latakor azt tapasztalt\u00e1k, hogy a testi sejtekben a VLR feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9n csak a szign\u00e1l peptidet, az LRRNT dom\u00e9nt, az LRRCT dom\u00e9nt a molekula C termin\u00e1lis r\u00e9gi\u00f3j\u00e1t k\u00f3dol\u00f3 szakaszokat tartalmazza, vagyis azokat a r\u00e9gi\u00f3kat, amelyek minden VLR molekul\u00e1ban hasonl\u00f3ak, a vari\u00e1bilis LRR dom\u00e9nek hi\u00e1nyoznak bel\u0151le. Ezekb\u0151l az adatokb\u00f3l egy\u00e9rtelm\u0171 a k\u00f6vetkeztet\u00e9s, hogy itt is valamilyen g\u00e9n\u00e1trendez\u0151d\u00e9s t\u00f6rt\u00e9nik az immunsejtekben, ami a nagysz\u00e1m\u00fa k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 VLR molekul\u00e1t k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9nt eredm\u00e9nyez.<\/p>\n![\"\"](\"http:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/media\/image\/201107\/ingola-nyalkahal-genek.jpg\")
Egy \u00e9v m\u00falva, 2006 -ban egy munkacsoport a VLR<\/em> g\u00e9nek \u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9nek m\u00f3dj\u00e1r\u00f3l jelentetett meg egy k\u00f6zlem\u00e9nyt. <4> \u0150k egy Lethenteron japonicum<\/em> nev\u0171 ingol\u00e1val dolgoztak, el\u00e9g egyszer\u0171en k\u00f6zel\u00edtett\u00e9k meg a k\u00e9rd\u00e9st, 191 k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 \u00e1trendezett VLR<\/em> g\u00e9nt izol\u00e1ltak, majd megkerest\u00e9k a genomban azokat az LRR dom\u00e9neked k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9nszegmenteket, amikb\u0151l az \u00e1trendezett g\u00e9nek \u00f6ssze\u00e1lltak. Az egyes LRR g\u00e9nszegmentek k\u00f6r\u00fcl semmilyen szign\u00e1lszekvenci\u00e1t sem tal\u00e1ltak, ez elt\u00e9r az eml\u0151s genomt\u00f3l, ahol a V, D, J, g\u00e9nszegmenteket RSS szekvenci\u00e1k hat\u00e1rolj\u00e1k, viszont az egyes LRR g\u00e9nszegmentek 5′ \u00e9s 3′ v\u00e9gein 10-30 b\u00e1zisp\u00e1rnyi homol\u00f3gi\u00e1t tal\u00e1ltak, azaz az egyik LRR g\u00e9nszegment utols\u00f3 n\u00e9h\u00e1ny b\u00e1zisa azonos az ut\u00e1na k\u00f6vetkez\u0151 LRR g\u00e9nszegment els\u0151 n\u00e9h\u00e1ny b\u00e1zis\u00e1val. Ez l\u00e1that\u00f3 az \u00e1br\u00e1n, a k\u00f6z\u00e9ps\u0151 sor az \u00e1trendezett VLR<\/em> g\u00e9n szekvenci\u00e1ja, alatta \u00e9s f\u00f6l\u00f6tte pedig az egyik illetve a m\u00e1sik LRR szegment \u00e9s genomi k\u00f6rnyezete l\u00e1that\u00f3. Amikor alaposabban megn\u00e9zt\u00e9k ezeket az \u00e1trendezett g\u00e9neket, azt tal\u00e1lt\u00e1k, hogy a g\u00e9nt\u00e1rendez\u0151d\u00e9sben nem mindig egy teljes LRR dom\u00e9n vesz r\u00e9szt, n\u00e9ha csak egy szakasza ker\u00fcl be az \u00e1trendezett g\u00e9nbe, ilyenkor egy trunk\u00e1lt LRR dom\u00e9n ker\u00fclt az \u00e9rett VLR<\/em> g\u00e9nbe. Ugyan\u00edgy tal\u00e1ltak olyan g\u00e9neket is, amelyek k\u00e9t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 genomi LRR g\u00e9nszegmentb\u0151l l\u00e9trej\u00f6tt hibrid LRR dom\u00e9nt tartalmaztak. Ez \u00fagy lehets\u00e9ges, hogy ezek az LRR g\u00e9nszegmentek nagyon hasonl\u00f3ak egym\u00e1shoz, nem csak az 5′ \u00e9s a 3′ v\u00e9g\u00fck\u00f6n, \u00edgy a g\u00e9nszegment fel\u00e9n\u00e9l is akadhat el\u00e9gg\u00e9 hasonl\u00f3 szekvencia, ami m\u00e1r el\u00e9g a g\u00e9n\u00e1trendez\u0151d\u00e9shez. ![\"\"](\"http:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/media\/image\/201107\/VLR_genszegmentek.jpg\")
<\/p>\n![\"\"](\"http:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/media\/image\/201107\/vegso_vlr.jpg\")
\u00d6sszefoglalva, az \u00e1llkapocs n\u00e9lk\u00fcli gerincesek egy olyan \u00e9l\u0151l\u00e9nycsoport, amely rengeteg \u0151si jelleget \u0151rz\u00f6tt meg. Az immunrendszer\u00fck m\u0171k\u00f6d\u00e9se m\u00e9g nem ismert olyan r\u00e9szletesen, mint p\u00e9ld\u00e1ul az eml\u0151s\u00f6k\u00e9, \u00e1m amit eddig megfejtettek bel\u0151le, meglep\u0151 m\u00f3don az eml\u0151s immunrendszer\u00e9hez hasonl\u00f3 logik\u00e1ra \u00e9p\u00fcl\u0151, klon\u00e1lis szomatikus rekombin\u00e1ci\u00f3val g\u00e9nszegmentekb\u0151l kialakul\u00f3 receptorokon \u00e9s effektormolekul\u00e1kon alapul. Ezek a molekul\u00e1k k\u00fcl\u00f6nb\u00f6znek az eml\u0151s immunglobulinokt\u00f3l, a g\u00e9n\u00e1trendez\u0151d\u00e9s m\u00f3dja is k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik az eml\u0151s\u00f6k RAG1\/RAG2 kataliz\u00e1lta V(D)J g\u00e9n\u00e1trendez\u0151d\u00e9s\u00e9t\u0151l. Hogy ez a rendszer milyen kapcsolatban van az eml\u0151s adapt\u00edv immunit\u00e1ssal, az egyel\u0151re nem teljesen vil\u00e1gos (err\u0151l rem\u00e9nyeim szerint k\u00e9s\u0151bb m\u00e9g \u00edrok), de nem lehetetlen, hogy ezen j\u00f3sz\u00e1gok vizsg\u00e1lata f\u00e9nyt der\u00edthet az eml\u0151s immunrendszer kialakul\u00e1s\u00e1ra is.<\/p>\n