{"id":5006023,"date":"2011-07-11T19:11:43","date_gmt":"2011-07-11T17:11:43","guid":{"rendered":"https:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/2011\/07\/11\/dscam"},"modified":"2011-07-11T19:11:43","modified_gmt":"2011-07-11T17:11:43","slug":"dscam","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/?p=5006023","title":{"rendered":"Dscam"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

Az emberi immunrendszer m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t m\u00e1r mindenki ismeri, \u00fagyhogy szeretn\u00e9k mutatni az eml\u0151s\u00f6k\u00e9t\u0151l elt\u00e9r\u0151 logik\u00e1j\u00fa rendszereket is. Vegy\u00fck els\u0151k\u00e9nt az ecetmuslic\u00e1t. Nyilv\u00e1n neki is el\u0151ny\u00f6s lenne, ha olyan v\u00e1ltoz\u00e9kony receptorfeh\u00e9rj\u00e9ket tudna kifejezni a hemocit\u00e1in, mint az emberi immunglobulinok, \u00e1m ennek j\u00f3 p\u00e1r akad\u00e1lya van: Egyr\u00e9szt az \u00e9lete t\u00fal r\u00f6vid ehhez. Tizenegy nap am\u00edg a pet\u00e9b\u0151l kifejlett rovar v\u00e1lik, innent\u0151l labork\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt ak\u00e1r hat h\u00e9tig is el\u00e9lhet, a term\u00e9szetben enn\u00e9l sokkal r\u00f6videbb id\u0151 alatt feldobja a talp\u00e1t, \u00edgy nyilv\u00e1n nem lenne ideje heteket v\u00e1rni, am\u00edg kombinatorikai alapon \u00e1trendez\u0151dnek az immunglobulin g\u00e9njei. Ez mondjuk el\u0151ny is, hiszen \u00edgy semmi sz\u00fcks\u00e9ge immunol\u00f3giai mem\u00f3ri\u00e1ra, hiszen hi\u00e1ba j\u00f6n egy j\u00e1rv\u00e1ny mondjuk \u00e9vente, azt m\u00e1r a sz\u00e9punok\u00e1ja sem \u00e9li meg. Ugyan\u00edgy sz\u00e1m\u00edt\u00e1sba kell venni a m\u00e9ret\u00e9t is, hiszen egy ecetmuslica l\u00e1rv\u00e1nak egy-k\u00e9t ezer hemocit\u00e1ja van csak, ez egyszer\u0171en nem el\u00e9g egy kombinatorikai alapon m\u0171k\u00f6d\u0151 rendszer fenntart\u00e1s\u00e1hoz, hiszen az eml\u0151s immunrendszer m\u0171k\u00f6d\u00e9se sor\u00e1n a v\u00e9letlenszer\u0171en el\u0151\u00e1ll\u00f3 receptorfeh\u00e9rj\u00e9k t\u00falnyom\u00f3 t\u00f6bbs\u00e9ge m\u0171k\u00f6d\u00e9sk\u00e9ptelen, az ezeket hordoz\u00f3 sejtek elpusztulnak, az ecetmuslic\u00e1ba \u00f6sszesen nem f\u00e9r ennyi hemocita. Hogyan tehet szert m\u00e9gis megfelel\u0151 v\u00e1ltoz\u00e9konys\u00e1g\u00fa receptorokra egy ecetmuslica, ha csak a genomj\u00e1ban k\u00f3dolt feh\u00e9rj\u00e9kre hagyatkozhat?<\/p>\n

<\/p>\n

Az emberi immunrendszer m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t m\u00e1r mindenki ismeri, \u00fagyhogy szeretn\u00e9k mutatni az eml\u0151s\u00f6k\u00e9t\u0151l elt\u00e9r\u0151 logik\u00e1j\u00fa rendszereket is. Vegy\u00fck els\u0151k\u00e9nt az ecetmuslic\u00e1t. Nyilv\u00e1n neki is el\u0151ny\u00f6s lenne, ha olyan v\u00e1ltoz\u00e9kony receptorfeh\u00e9rj\u00e9ket tudna kifejezni a hemocit\u00e1in, mint az emberi immunglobulinok, \u00e1m ennek j\u00f3 p\u00e1r akad\u00e1lya van: Egyr\u00e9szt az \u00e9lete t\u00fal r\u00f6vid ehhez. Tizenegy nap am\u00edg a pet\u00e9b\u0151l kifejlett rovar v\u00e1lik, innent\u0151l labork\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt ak\u00e1r hat h\u00e9tig is el\u00e9lhet, a term\u00e9szetben enn\u00e9l sokkal r\u00f6videbb id\u0151 alatt feldobja a talp\u00e1t, \u00edgy nyilv\u00e1n nem lenne ideje heteket v\u00e1rni, am\u00edg kombinatorikai alapon \u00e1trendez\u0151dnek az immunglobulin g\u00e9njei. Ez mondjuk el\u0151ny is, hiszen \u00edgy semmi sz\u00fcks\u00e9ge immunol\u00f3giai mem\u00f3ri\u00e1ra, hiszen hi\u00e1ba j\u00f6n egy j\u00e1rv\u00e1ny mondjuk \u00e9vente, azt m\u00e1r a sz\u00e9punok\u00e1ja sem \u00e9li meg. Ugyan\u00edgy sz\u00e1m\u00edt\u00e1sba kell venni a m\u00e9ret\u00e9t is, hiszen egy ecetmuslica l\u00e1rv\u00e1nak egy-k\u00e9t ezer hemocit\u00e1ja van csak, ez egyszer\u0171en nem el\u00e9g egy kombinatorikai alapon m\u0171k\u00f6d\u0151 rendszer fenntart\u00e1s\u00e1hoz, hiszen az eml\u0151s immunrendszer m\u0171k\u00f6d\u00e9se sor\u00e1n a v\u00e9letlenszer\u0171en el\u0151\u00e1ll\u00f3 receptorfeh\u00e9rj\u00e9k t\u00falnyom\u00f3 t\u00f6bbs\u00e9ge m\u0171k\u00f6d\u00e9sk\u00e9ptelen, az ezeket hordoz\u00f3 sejtek elpusztulnak, az ecetmuslic\u00e1ba \u00f6sszesen nem f\u00e9r ennyi hemocita. Hogyan tehet szert m\u00e9gis megfelel\u0151 v\u00e1ltoz\u00e9konys\u00e1g\u00fa receptorokra egy ecetmuslica, ha csak a genomj\u00e1ban k\u00f3dolt feh\u00e9rj\u00e9kre hagyatkozhat?<\/p>\n

Nemr\u00e9g fedezt\u00e9k fel a dscam<\/em> nev\u0171 g\u00e9nt \u00e9s az \u00e1ltala k\u00f3dolt Dscam feh\u00e9rj\u00e9t. Maga a g\u00e9n szerkezete n\u00e9mileg szokatlan, ugyanis az alternat\u00edv splicing rendk\u00edv\u00fcli eset\u00e9vel van dolgunk. A g\u00e9n t\u00f6bb mint sz\u00e1z exonb\u00f3l \u00e1ll, ezek k\u00f6z\u00fcl azonban egyszerre csak huszonn\u00e9gy ker\u00fcl az \u00e9rett mRNS molekul\u00e1ba. M\u00e9gpedig h\u00fasz minden egyes molekul\u00e1ban azonos. A n\u00e9gyes exon azonban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 lehet ak\u00e1r minden egyes molekul\u00e1ban, hiszen a g\u00e9n maga tizenk\u00e9t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 n\u00e9gyes exont k\u00f3dol, amelyek k\u00f6z\u00fcl azonban csak egyetlen egy ker\u00fcl az \u00e9rett mRNS -be. Ugyan\u00edgy a hatos exon negyvennyolcf\u00e9le lehet, a kilences harminch\u00e1romf\u00e9le, a tizenhetes pedig k\u00e9tf\u00e9le. \u00dagy t\u0171nik, b\u00e1rmelyik n\u00e9gyes exon b\u00e1rmelyik hatos \u00e9s b\u00e1rmelyik kilences mell\u00e9 ker\u00fclhet, \u00edgy r\u00f6vid fejsz\u00e1mol\u00e1ssal r\u00e1j\u00f6het\u00fcnk, hogy elm\u00e9letileg err\u0151l az egyetlen g\u00e9nr\u0151l harmincnyolcezerf\u00e9le feh\u00e9rje k\u00e9pz\u0151dhet. Az ecetmuslic\u00e1ban azonban nem minden alternat\u00edv exon fejez\u0151dik ki hemocit\u00e1kban \u00e9s\/vagy a zs\u00edrtestben, \u00edgy az immunol\u00f3giailag jelent\u0151s splice-v\u00e1ltozatok sz\u00e1ma \u201ecsak\u201d tizennyolcezer, ami \u00edgy is d\u00f6bbenetesen nagy v\u00e1ltoz\u00e9konys\u00e1got jelent. Mindemellett a hemolimf\u00e1ban m\u00e9g kimutathat\u00f3 egy olyan izoform\u00e1ja is a Dscam feh\u00e9rj\u00e9nek, amely nem tartalmazza a transzmembr\u00e1n dom\u00e9nt, \u00edgy a hemolimf\u00e1ban oldott \u00e1llapotban kering.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Mivel a dscam<\/em> null mut\u00e1nsok embri\u00f3k\u00e9nt elpusztulnak, egy hipomorf (Ds<\/em>cam<\/em>39<\/em><\/sup>) \u00e9s egy amorf (Dscam<\/em>20<\/em><\/sup>) all\u00e9l kombin\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak hemocit\u00e1it tudt\u00e1k csak megvizsg\u00e1lni, amelyek nem meglep\u0151 m\u00f3don rosszabbul fagocit\u00e1ltak E. coli<\/em> bakt\u00e9riumokat. Ugyan\u00edgy ha RNS inhib\u00edci\u00f3val cs\u00f6kkentett\u00e9k a dscam<\/em> RNS mennyis\u00e9g\u00e9t a hemocit\u00e1kban, cs\u00f6kkent azok bakt\u00e9rium fagocit\u00e1l\u00f3 k\u00e9pess\u00e9ge. S\u0151t, ha ellenanyagokkal g\u00e1tolt\u00e1k a Dscam feh\u00e9rje m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t, akkor is cs\u00f6kkent a sejtek fagocit\u00e1l\u00f3 k\u00e9pess\u00e9ge. (az al\u00e1bbi \u00e1br\u00e1n a bal oldaliak a vad hemocit\u00e1i , a jobb oldaliak a mut\u00e1ns hemocit\u00e1i)<\/p>\n

\"\" Ezek ut\u00e1n \u00e1raml\u00e1si citometri\u00e1val megm\u00e9rt\u00e9k, hogy a Dscam feh\u00e9rj\u00e9k k\u00e9pesek -e k\u00f6t\u0151dni bakt\u00e9riumsejtekhez. K\u00e9t Dscam izoform\u00e1t fejeztettek ki, amelyeket Fc taggel l\u00e1ttak el, \u00edgy indirekt m\u00f3don fluoreszcensen meg tudtak jel\u00f6lni. (Ez l\u00e1that\u00f3 a m\u00e1sodik \u00e1br\u00e1n, a v\u00edzszintes tengely az egyes bakt\u00e9riumsejtek fluoreszcenciaintenzit\u00e1sa, a f\u00fcgg\u0151leges tengely az egyes \u00e9rt\u00e9keket mutat\u00f3 r\u00e9szecsk\u00e9k sz\u00e1ma. A sz\u00fcrke g\u00f6rbe a fluoreszcensen nem jel\u00f6lt negat\u00edv kontroll.) Mint l\u00e1that\u00f3 az 1.30.30 Dscam izoforma nem k\u00f6t\u0151dik a bakt\u00e9riumsejtekhez, m\u00edg a 7.27.25 \u00e9s a 7.27.13 izoform\u00e1k igen, vagyis egyes Dscam feh\u00e9rj\u00e9k bizony k\u00f6zvetlen\u00fcl k\u00e9pesek komplexet k\u00e9pezni valamilyen, az E. coli<\/em> bakt\u00e9rium fel\u00fclet\u00e9n megtal\u00e1lhat\u00f3 liganddal.\"\"<\/p>\n

Minden jel szerint a Dscam feh\u00e9rje nem csak az ecetmuslic\u00e1ra jellemz\u0151, nagyon hasonl\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9ket tal\u00e1ltak selyemlepk\u00e9ben, lisztbog\u00e1rban, mal\u00e1riasz\u00fanyogban \u00e9s m\u00e9zel\u0151 m\u00e9hben is, amelyek mind ugyanezt a szerkezetet mutatj\u00e1k, megtal\u00e1lhat\u00f3ak benn\u00fck a konstans exonok \u00e9s a v\u00e1ltoz\u00e9kony exonok.\"\"<\/p>\n

A dscam<\/em> g\u00e9n lehet\u0151v\u00e9 teszi, hogy felfoghatatlanul sok k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 receptort k\u00f3doljon az ecetmuslica genom, nyilv\u00e1n egyetlen bakt\u00e9riumnak sincs es\u00e9lye sem alkalmazkodni ilyen nagy sz\u00e1m\u00fa k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 receptorfeh\u00e9rj\u00e9hez. V\u00e9lhet\u0151leg a rendszer \u00fagy m\u0171k\u00f6dik, hogy minden egyes hemocita t\u00f6bb k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 izoform\u00e1t is kifejez egyszerre, s\u0151t, a hemolimfa is nagy mennyis\u00e9g\u0171 oldott Dscam feh\u00e9rj\u00e9t tartalmaz, \u00edgy ha egy bakt\u00e9rium t\u00e1madja meg a szervezetet, mindig lesz olyan izoforma, amely valamilyen er\u0151ss\u00e9ggel k\u00f6t\u0151dni fog hozz\u00e1.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Watson FL, P\u00fcttmann-Holgado R, Thomas F, Lamar DL, Hughes M, Kondo M, Rebel VI, Schmucker D (2005): Extensive diversity of Ig-superfamily proteins in the immune system of insects. Science 309, 1874<\/p>\n

Sexcomb<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Az emberi immunrendszer m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t m\u00e1r mindenki ismeri, \u00fagyhogy szeretn\u00e9k mutatni az eml\u0151s\u00f6k\u00e9t\u0151l elt\u00e9r\u0151 logik\u00e1j\u00fa rendszereket is. Vegy\u00fck els\u0151k\u00e9nt az ecetmuslic\u00e1t. Nyilv\u00e1n neki is el\u0151ny\u00f6s lenne, ha olyan v\u00e1ltoz\u00e9kony receptorfeh\u00e9rj\u00e9ket tudna kifejezni a hemocit\u00e1in, mint az emberi immunglobulinok, \u00e1m ennek j\u00f3 … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-5006023","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5006023","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=5006023"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5006023\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=5006023"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=5006023"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=5006023"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}