{"id":5005627,"date":"2007-07-24T23:11:43","date_gmt":"2007-07-24T21:11:43","guid":{"rendered":"https:\/\/criticalbiomass.blog.hu\/2007\/07\/24\/fibroblaszt_ossejtek"},"modified":"2007-07-24T23:11:43","modified_gmt":"2007-07-24T21:11:43","slug":"fibroblaszt_ossejtek","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/?p=5005627","title":{"rendered":"Fibroblaszt \u0151ssejtek"},"content":{"rendered":"

\n Mivel \u0151ssejtekr\u0151l m\u00e1r am\u00fagy is r\u00e9gen esett sz\u00f3: sz\u00f3val az a nagy h\u00edr, hogy v\u00e9gre-valah\u00e1ra \u00fagy t\u0171nik, hogy (legal\u00e1bb r\u00e9szben) siker\u00fclt az \u00fan. transzdifferenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s k\u00e9rd\u00e9st megoldani. A beavatatlanok sz\u00e1m\u00e1ra r\u00f6viden \u00f6sszefoglalva ez az a jelens\u00e9g, amikor egy v\u00e9glegesen differenci\u00e1l\u00f3dott sejtb\u0151l (pl. b\u0151rsejt) – vagy annak m\u00e1r j\u00f3csk\u00e1n differenci\u00e1l\u00f3dott el\u0151dj\u00e9b\u0151l – egy teljesen m\u00e1s fajta sejtet \u00e1ll\u00edtunk el\u0151, olyant ami egy m\u00e1sik cs\u00edralemezhez<\/a> tartozik. Teh\u00e1t, mivel a h\u00e1rom cs\u00edralemez\u00fcnk m\u00e1r a fejl\u0151d\u00e9s legelej\u00e9n elk\u00fcl\u00f6n\u00fcl, a transzdifferenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s sor\u00e1n a c\u00e9lunk az, hogy egy k\u00e9pzeletbeli reset-gomb megnyom\u00e1s\u00e1val a sejttel elfelejtess\u00fck mibenl\u00e9t\u00e9t, \u00e9s \u00fajraind\u00edtsuk benne a teljes fejl\u0151d\u00e9si algoritmust. Magyar\u00e1n azt v\u00e1rjuk el t\u0151le, hogy kv\u00e1zi ugyan\u00fagy viselkedjen mint egy frissen megterm\u00e9keny\u00fclt petesejt , vagy annak n\u00e9h\u00e1ny oszt\u00f3d\u00e1ssal k\u00e9s\u0151bbi ut\u00f3dja (b\u0151vebben itt volt m\u00e9g sz\u00f3 <\/a>err\u0151l).\n<\/p>\n

\nEz pedig nem trivi\u00e1lis. Az elm\u00falt \u00e9vek sor\u00e1n m\u00e1r volt n\u00e9h\u00e1ny hamis heur\u00e9ka pillanat, amir\u0151l kider\u00fclt, hogy fasza kis mell\u00e9kterm\u00e9ket tal\u00e1ltak, \u00edgy azt\u00e1n ma m\u00e1r mindenki \u00f3vatosabb. Most azonban egy jap\u00e1n \u00e9s egy amerikai csoport p\u00e1rhuzamosan nagyon hasonl\u00f3 eredm\u00e9nyre jutott, hasonl\u00f3 elvet k\u00f6vetve, ami ak\u00e1r bizakod\u00e1sra is okot adhat.\n<\/p>\n

\nA kutat\u00f3k azt haszn\u00e1lt\u00e1k ki, hogy sz\u00e1mos olyan g\u00e9nt ismer\u00fcnk m\u00e1r, amelyek term\u00e9kei n\u00e9lk\u00fcl\u00f6zhetetlenek egy norm\u00e1lis embri\u00f3 fejl\u0151d\u00e9se sor\u00e1n az \u0151ssejtekben, s ha ezek hi\u00e1nyoznak, akkor a folyamat m\u00e1r p\u00e1r sejtes \u00e1llapotban elakad. Ezek a g\u00e9nek – Oct4<\/i>, Sox2<\/i>, c-Myc<\/i> \u00e9s Klf4<\/i> – a korai embri\u00f3 elk\u00f6telezetlen (differenci\u00e1latlan) sejtjeiben m\u00e9g akt\u00edvak, de k\u00e9s\u0151bb kikapcsol\u00f3dnak (ha esetleg m\u00e9gsem, az gyakran tumork\u00e9pz\u0151d\u00e9shez vezet), amit a DNS reverzibilis \u00fan. epigenetikai<\/a> m\u00f3dos\u00edt\u00e1s\u00e1val \u00e9rnek el a szervezetek. Vagyis, ha \u0151ssejtet akarunk "el\u0151\u00e1ll\u00edtani", az ide\u00e1lis az lenne, ha ezeket a g\u00e9neket k\u00f6zvetlen\u00fcl be tudn\u00e1nk kapcsolni (az epigenetikai m\u00f3dos\u00edt\u00e1sok t\u00f6rl\u00e9s\u00e9vel). De ez sajna technikailag ma nem megval\u00f3s\u00edthat\u00f3, \u00edgy maradt B tervk\u00e9nt az eml\u00edtett g\u00e9nek mesters\u00e9ges bevitele retrov\u00edrus-vektorok r\u00e9v\u00e9n, amivel valami hasonl\u00f3 hat\u00e1st \u00e9r\u00fcnk el.\n<\/p>\n

\nA k\u00e9t csoport egyar\u00e1nt a sejtteny\u00e9szt\u0151k egyik kis kedvenc\u00e9t, a fibroblaszt sejteket<\/a> haszn\u00e1lta a k\u00eds\u00e9rletekhez \u00e9s azt figyelt\u00e9k, hogy az eml\u00edtett g\u00e9nek retrovir\u00e1lis bevitele ut\u00e1n melyik sejtekben indul el a saj\u00e1t Oct4<\/i> g\u00e9n kifejez\u0151d\u00e9se, vagy egy m\u00e1sik \u0151ssejt marker, a Nanog<\/i> expresszi\u00f3ja (ezekhez a g\u00e9nekhez a z\u00f6ld fluoreszcens feh\u00e9rje szekvenci\u00e1j\u00e1t f\u0171zt\u00e9k a sejtek genomj\u00e1ban, \u00edgy \u00e1t\u00edr\u00f3d\u00e1suk k\u00f6nnyen \u00e9szlelhet\u0151 volt). Az ilyen (m\u00e1r nem is annyira) fibroblaszt sejtek morfol\u00f3giailag nagyon hasonl\u00f3nak t\u0171ntek a val\u00f3di embrion\u00e1lis \u0151ssejtekhez \u00e9s a k\u00f6zelebbi vizsg\u00e1l\u00f3d\u00e1s azt is kider\u00edtette, hogy val\u00f3ban \u00e1testek a resetel\u00e9sen: a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 g\u00e9nek kifejez\u0151d\u00e9se \u00e9s epigenetikai \u00e1llapota egyar\u00e1nt az "igazi" \u0151ssejtekre jellemz\u0151 volt. Az igazi non-plusz-ultra k\u00eds\u00e9rlet persze az, hogy a kiv\u00e1logatott sejtek egy p\u00e1r sejtes embri\u00f3ba bejutva k\u00e9pesek-e mindenfajta sejtt\u00edpust l\u00e9trehozni? K\u00e9pesek.\n<\/p>\n

\nAz egyetlen gond az eg\u00e9sz k\u00eds\u00e9rlettel (ami miatt nem besz\u00e9lhet\u00fcnk m\u00e1ris potenci\u00e1lis klinikai alkalmaz\u00e1sokr\u00f3l) az paradox m\u00f3don \u00e9pp a kezdeti l\u00e9p\u00e9s, a n\u00e9gy g\u00e9n retrovir\u00e1lis bevitele. Mert b\u00e1r a "resetelt" sejtekben a g\u00e9nek \u00edgy bevitt m\u00e1solatai kikapcsol\u00f3dtak (a genomon jelen lev\u0151 "eredeti" v\u00e1ltozatok pedig be), sok esetben k\u00e9s\u0151bb kifejlett egerekben ez a kikapcsol\u00f3d\u00e1s elromlik. Az ilyen egerekben pedig durv\u00e1n megugrott a r\u00e1kos megbeteged\u00e9sek sz\u00e1ma. Emellett az is gond, hogy a retrovir\u00e1lis vektorok genomi integr\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t nem lehet ir\u00e1ny\u00edtani, \u00edgy mindig fenn\u00e1ll a vesz\u00e9lye, hogy rossz helyre ker\u00fclnek \u00e9s valamilyen fontos m\u00e1sik g\u00e9n m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9be zavarnak bele. De ennek ellen\u00e9re ez egy fontos l\u00e9p\u00e9s afel\u00e9, hogy b\u00e1rmilyen sejt\u00fcnkb\u0151l, b\u00e1rmilyen m\u00e1sik sejtet csin\u00e9lhassunk.\n<\/p>\n

\n(Eml\u00e9keztet\u0151\u00fcl: erre els\u0151sorban az etikai dilemm\u00e1k miatt van sz\u00fcks\u00e9g, mert a klasszikus \u0151ssejt-praktik\u00e1k egy-egy embri\u00f3 elpuszt\u00edt\u00e1s\u00e1val j\u00e1rtak, \u00edgy pedig ez kiker\u00fclhet\u0151. Legal\u00e1bb is l\u00e1tsz\u00f3lag. Hiszen, ha egy fibroblaszt sejtet totipotenci\u00e1lis \u0151ssejtt\u00e9 transzdifferenci\u00e1lunk, az majdhogynem egyen\u00e9rt\u00e9k\u0171v\u00e9 v\u00e1lik egy megterm\u00e9keny\u00edtett petesejttel. Vagyis az a kicsit skizofr\u00e9n helyzet \u00e1llhat el\u0151, hogy az embrion\u00e1lis \u0151ssejtek p\u00f3tolni akarva el\u0151bb kl\u00f3nozunk valakit, majd elpuszt\u00edtjuk a kl\u00f3nj\u00e1t. Szerintem. Amennyiben t\u00e9vedek, a kommentekben k\u00e9retik kijav\u00edtani.)\n<\/p>\n

\n


\nOkita K, Ichisaka T, Yamanaka S<\/strong> (2007) Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature<\/i> 448<\/strong>: 313-317.
\nWernig M, Meissner A, Foreman R, Brambrink T, Ku M, Hochedlinger K, Bernstein BE, Jaenisch R<\/strong> (2007) In vitro<\/i> reprogramming of fibroblasts into a pluripotent ES-cell-like state. Nature<\/i> 448<\/strong>: 318-324.
\n<\/font><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Mivel \u0151ssejtekr\u0151l m\u00e1r am\u00fagy is r\u00e9gen esett sz\u00f3: sz\u00f3val az a nagy h\u00edr, hogy v\u00e9gre-valah\u00e1ra \u00fagy t\u0171nik, hogy (legal\u00e1bb r\u00e9szben) siker\u00fclt az \u00fan. transzdifferenci\u00e1l\u00f3d\u00e1s k\u00e9rd\u00e9st megoldani. A beavatatlanok sz\u00e1m\u00e1ra r\u00f6viden \u00f6sszefoglalva ez az a jelens\u00e9g, amikor egy v\u00e9glegesen differenci\u00e1l\u00f3dott sejtb\u0151l … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5005627"}],"collection":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=5005627"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/5005627\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=5005627"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=5005627"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/criticalbiomass.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=5005627"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}