![\"\"](\"http:\/\/images2.clinicaltools.com\/images\/adhdlg\/pill.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
\nAlig n\u00e9h\u00e1ny h\u00f3napja a magyarorsz\u00e1gi sajt\u00f3ban<\/a> is figyelmet kapott az a balul siker\u00fclt brit gy\u00f3gyszerkis\u00e9rlet, ahol a n\u00e9met TeGenero c\u00e9g<\/a> \u00faj term\u00e9k\u00e9t, a TGN1412<\/a>-t pr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k (volna) ki \u00f6nk\u00e9nteseken. Annak ellen\u00e9re, hogy a szer remek\u00fcl m\u0171k\u00f6d\u00f6tt \u00e1llatmodellekben \u00e9s az \u00f3vatoss\u00e1gb\u00f3l a majmokon tesztelt adag t\u00f6red\u00e9k\u00e9t adt\u00e1k be az alanyoknak, hat \u00f6nk\u00e9ntest perceken bel\u00fcl s\u00fcrg\u0151s kezel\u00e9sben kellett r\u00e9szesiteni, k\u00f6z\u00fcl\u00fck n\u00e9gynek az \u00e1llapota kritikus volt. \nAlig n\u00e9h\u00e1ny h\u00f3napja a magyarorsz\u00e1gi sajt\u00f3ban<\/a> is figyelmet kapott az a balul siker\u00fclt brit gy\u00f3gyszerkis\u00e9rlet, ahol a n\u00e9met TeGenero c\u00e9g<\/a> \u00faj term\u00e9k\u00e9t, a TGN1412<\/a>-t pr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k (volna) ki \u00f6nk\u00e9nteseken. Annak ellen\u00e9re, hogy a szer remek\u00fcl m\u0171k\u00f6d\u00f6tt \u00e1llatmodellekben \u00e9s az \u00f3vatoss\u00e1gb\u00f3l a majmokon tesztelt adag t\u00f6red\u00e9k\u00e9t adt\u00e1k be az alanyoknak, hat \u00f6nk\u00e9ntest perceken bel\u00fcl s\u00fcrg\u0151s kezel\u00e9sben kellett r\u00e9szesiteni, k\u00f6z\u00fcl\u00fck n\u00e9gynek az \u00e1llapota kritikus volt. \nNorm\u00e1lis k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek<\/a> k\u00f6z\u00f6tt a T-(immun)sejtek aktiv\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz k\u00e9t jel sz\u00fcks\u00e9ges: az egyik a beteg\/fert\u0151z\u00f6tt sejt \u00e1ltal "bemutatott" protein-t\u00f6red\u00e9k, amelyet az immunrendszer idegenk\u00e9nt ismer fel (ezt a specifikus T-sejt receptor k\u00f6ti meg), plusz egy m\u00e1sik \u00e1ltal\u00e1nosabb jel, amit a T-sejtek\u0171 \u00fan. CD28 koreceptora k\u00f6t meg. A TGN1412 egy \u00fan. "szupergy\u00f3gyszer", amely b\u00e1r csak a CD28-hoz k\u00f6t\u0151dik m\u00e9gis k\u00e9pes az els\u0151 jelet megker\u00fclve aktiv\u00e1lni a T-sejteket. Ez els\u0151 hall\u00e1sra azt eredm\u00e9nyezn\u00e9, hogy felp\u00f6r\u00f6g az immunrendszer, de a gyakorlatban \u00fagy t\u0171nik, hogy ezzel ellent\u00e9tes eredm\u00e9ny sz\u00fcletik, mert legink\u00e1bb az \u00fan. szab\u00e1lyoz\u00f3 T-sejtek aktiv\u00e1l\u00f3dnak (\u00e9s nem az ismertebb citotoxikus \u00e9s segit\u0151 T-sejtek), amelyek olyan anyagokat termelnek, amelyek lecsendesitik az immuv\u00e1laszt. \u00c9ppen ez\u00e9rt a gy\u00f3gyszer ide\u00e1lisnak t\u0171nt a reum\u00e1hoz hasonl\u00f3 autoimmun betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9re. S mint m\u00e1r emlitettem az \u00e1llat modellekben val\u00f3ban j\u00f3l is m\u0171k\u00f6d\u00f6tt, az emberekn\u00e9l azonban k\u00f6zbesz\u00f3lt …. nos, h\u00e1t egyes jelek szerint az evol\u00faci\u00f3.\n<\/p>\n \nAz emlitett els\u0151 cikk egy \u00e9rdekes sejtfelszini molekulacsal\u00e1ddal foglalkozik: ezek a szi\u00e1lsavak k\u00f6z\u00e9 tartoz\u00f3 Siglec koreceptorok. Ezeknek moder\u00e1tor funkci\u00f3ja van az immunv\u00e1lasz sor\u00e1n, a T-sejtek aktivit\u00e1s\u00e1t szab\u00e1lyozz\u00e1k. Ami a kutat\u00f3knak felt\u0171nt az az, hogy az emberi T-sejtekb\u0151l az egyik jellegzetes Siglec, a CD33rSiglec hi\u00e1nyzik, ami ellenben m\u00e1s f\u0151eml\u0151s\u00f6k T-sejtjeinek felszin\u00e9n jelen van. Ez pedig azzal j\u00e1r, hogy a hum\u00e1n T-sejtek sokkal agresszivebben aktiv\u00e1l\u00f3dnak, ha stimul\u00e1lj\u00e1k \u0151ket – pl. a CD28-on kereszt\u00fcl, mint a csimp\u00e1nz vagy m\u00e1s majom T-sejtjei. (Ha az emberi sejtekben mesters\u00e9gesen expressz\u00e1ljuk a CD33rSiglec-et, akkor szint\u00e9n kev\u00e9sb\u00e9 lesz \u00e9rz\u00e9keny a fent emlitett stimulusokra.) \u00c9s valami nagyon hasonl\u00f3 t\u00f6rt\u00e9nhetett a f\u00e9lrecs\u00faszott gy\u00f3gyszer kipr\u00f3b\u00e1l\u00e1s k\u00f6zben is – a model \u00e1llatokt\u00f3l elt\u00e9r\u0151en, a szab\u00e1lyoz\u00f3 T-sejtek mellett a segit\u0151 (CD4+) T-sejtek is felp\u00f6r\u00f6gtek, olyan cytokineket termelve, amelyek kiv\u00e1ltott\u00e1k az elszabadult immunv\u00e1laszt. A CD33rSiglec hi\u00e1nya egy\u00e9bk\u00e9nt pont oka lehet annak, hogy olyan sok autoimmun betegs\u00e9ggel vagyunk meg\u00e1ldva (ezen a betegs\u00e9gek – pl. I. tipus\u00fa cukorbetegs\u00e9g, reuma, szkler\u00f3zis, stb. – mind a T-sejtek t\u00falzott igyekezete miatt alakulnak ki), vagy annak, hogy az immunrendszerrel \u00f6sszef\u00fcgg\u0151 AIDS ennyire s\u00falyos t\u00fcneteket okoz. Alig n\u00e9h\u00e1ny h\u00f3napja a magyarorsz\u00e1gi sajt\u00f3ban is figyelmet kapott az a balul siker\u00fclt brit gy\u00f3gyszerkis\u00e9rlet, ahol a n\u00e9met TeGenero c\u00e9g \u00faj term\u00e9k\u00e9t, a TGN1412-t pr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k (volna) ki \u00f6nk\u00e9nteseken. Annak ellen\u00e9re, hogy a szer remek\u00fcl m\u0171k\u00f6d\u00f6tt \u00e1llatmodellekben \u00e9s az \u00f3vatoss\u00e1gb\u00f3l a … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz….
\nA k\u00e9rd\u00e9s adottnak l\u00e1tszott: mit sz\u00fart el a v\u00e1llalat, t\u00f6rt\u00e9nt-e hiba a k\u00f3rh\u00e1zban haszn\u00e1lt gy\u00f3gyszermint\u00e1k el\u0151\u00e1llit\u00e1sakor? A v\u00e1lasz meglep\u0151 lehet: elk\u00e9pzelhet\u0151, hogy a v\u00e1llalat semmit nem sz\u00fart el, abb\u00f3l a szempontb\u00f3l, hogy h\u0171en k\u00f6vette az el\u0151ir\u00e1sokat – a trag\u00e9dia lehet\u0151s\u00e9ge egyszer\u0171en a tesztel\u00e9si rendszerbe volt k\u00f3dolva, szinte kiker\u00fclhetetlen\u00fcl. Legal\u00e1bb is erre utal k\u00e9t frissen megjelent cikk. Az els\u0151re Carl Zimmer irt<\/a> p\u00e1r napja [1], a m\u00e1sik a Nature<\/em> levelez\u00e9si rovat\u00e1ban jelent meg a h\u00e9ten [2].\n<\/p>\n<\/p>\n
\nA k\u00e9rd\u00e9s adottnak l\u00e1tszott: mit sz\u00fart el a v\u00e1llalat, t\u00f6rt\u00e9nt-e hiba a k\u00f3rh\u00e1zban haszn\u00e1lt gy\u00f3gyszermint\u00e1k el\u0151\u00e1llit\u00e1sakor? A v\u00e1lasz meglep\u0151 lehet: elk\u00e9pzelhet\u0151, hogy a v\u00e1llalat semmit nem sz\u00fart el, abb\u00f3l a szempontb\u00f3l, hogy h\u0171en k\u00f6vette az el\u0151ir\u00e1sokat – a trag\u00e9dia lehet\u0151s\u00e9ge egyszer\u0171en a tesztel\u00e9si rendszerbe volt k\u00f3dolva, szinte kiker\u00fclhetetlen\u00fcl. Legal\u00e1bb is erre utal k\u00e9t frissen megjelent cikk. Az els\u0151re Carl Zimmer irt<\/a> p\u00e1r napja [1], a m\u00e1sik a Nature<\/em> levelez\u00e9si rovat\u00e1ban jelent meg a h\u00e9ten [2].\n<\/p>\n
\nAdott persze a k\u00e9rd\u00e9s, hogy mi\u00e9rt veszt\u0151d\u00f6tt el ez a specifikus Siglec expresszi\u00f3 az emberekben. Itt csak tal\u00e1lgatni tudunk: lehet, hogy az emberr\u00e9 v\u00e1l\u00e1s sor\u00e1n egy olyan betegs\u00e9gbe "futottunk bele", amely sor\u00e1n el\u0151ny volt a T-sejt hiperaktivit\u00e1s. Vagy lehet, egyszer\u0171en, hogy ezek a betegs\u00e9gek \u00e1ltal\u00e1ban k\u00e9s\u0151bb alakulnak ki, mint amikor szaporodunk, igy nem igaz\u00e1n m\u0171k\u00f6d\u00f6tt a szelekci\u00f3, ami megg\u00e1tolhatta volna a mut\u00e1ci\u00f3 elterjed\u00e9s\u00e9t.
\nA m\u00e1sodik magyar\u00e1zat, l\u00e9nyegesen egyszer\u0171bb, de az\u00e9rt egy kicsit kapcsol\u00f3dik. A lev\u00e9l ir\u00f3i arra hivj\u00e1k fel a figyelmet, hogy a teszt\u00e1llatk\u00e9nt haszn\u00e1lt rh\u00e9sus-majmokban a CD28 n\u00e9h\u00e1ny jellegzetes aminosavban k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik az emberi CD28-t\u00f3l, ez viszont pont el\u00e9g lehet ahhoz, hogy a k\u00e9t faj eset\u00e9ben az aktiv\u00e1ci\u00f3 hat\u00e1sfoka l\u00e9nyegesen k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zz\u00f6n.\n<\/p>\n
\n
\n[1] Nguyen, DH, Hurtado-Ziola, N, Gagneux, P, and Varki, A<\/strong> (2006) Loss of Siglec expression on T lymphocytes during human evolution. PNAS<\/em> 103(20)<\/strong>: 7765-7770.
\n[2] Hansen, S, and Leslie, RGQ<\/strong> (2006) TGN1412: scrutinizing preclinical trials of antibody-based medicines. Nature<\/em> 441<\/strong>:282.
\n<\/font><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"