Az antibiotikumoknak ellen\u00e1ll\u00f3 bakt\u00e9riumok az eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgy egyik komoly kih\u00edv\u00e1sa, nem v\u00e9letlen\u00fcl pr\u00f3b\u00e1lkoznak j\u00f3 p\u00e1ran \u00faj elven m\u0171k\u00f6d\u0151 bakt\u00e9rium\u00f6l\u0151 szerek k\u00e9sz\u00edt\u00e9s\u00e9vel. Egy friss cikk viszont igazi k\u00fcl\u00f6nlegess\u00e9g: az els\u0151 \u00e9s utols\u00f3 szerz\u0151i a Szegedi Biol\u00f3giai Kutat\u00f3k\u00f6zpontban \u00e9s a Ljubljanai Egyetemen dolgoznak, igazi eur\u00f3pai fejleszt\u00e9sr\u0151l besz\u00e9lhet\u00fcnk h\u00e1t.<\/p>\n
<\/p>\n
Az eredeti elk\u00e9pzel\u00e9s\u00fck egyszer\u0171en v\u00e1zolhat\u00f3: az antibiotikumok \u00e1ltal\u00e1ban a bakt\u00e9riumok \u00e9letm\u0171k\u00f6d\u00e9seit egy ponton zavarj\u00e1k meg. Ha egyszerre k\u00e9t \u00e9letfolyamatukat szeretn\u00e9nk g\u00e1tolni, akkor jelenleg k\u00e9t hat\u00f3anyagot kell kevern\u00fcnk, ami nem v\u00e1rt neh\u00e9zs\u00e9geket okozhat, hiszen k\u00e9t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 gy\u00f3gyszermolekul\u00e1nak kellene k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl egyszerre felsz\u00edv\u00f3dni, a c\u00e9lsz\u00f6vetbe jutni, ami nehez\u00edti az alkalmaz\u00e1sukat. Ellenben ha olyan molekul\u00e1kat tervezn\u00e9nk, amik egymaguk k\u00e9t \u00e9letm\u0171k\u00f6d\u00e9st g\u00e1tolnak, akkor ezek a probl\u00e9m\u00e1k m\u00e1ris megsz\u0171nnek, m\u00e9gis t\u00f6bb ponton t\u00e1madhatjuk a k\u00f3rokoz\u00f3t. S\u0151t, enn\u00e9l tov\u00e1bb mentek, eleve olyan molekul\u00e1kat terveztek, amik a mellett, hogy egyszerre t\u00f6bb l\u00e9tfontoss\u00e1g\u00fa feh\u00e9rje m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t g\u00e1tolj\u00e1k, az egyes feh\u00e9rj\u00e9k t\u00f6bb, a feh\u00e9rje m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9hez n\u00e9lk\u00fcl\u00f6zhetetlen aminosavval is er\u0151s k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1st alak\u00edtanak ki, \u00edgy sokkal nehezebben alakul ki ellen\u00fck rezisztancia, mivel a c\u00e9lfeh\u00e9rje t\u00f6bb ponton kellene hogy megv\u00e1ltozzon ahhoz, hogy hat\u00e1stalann\u00e1 v\u00e1ljon az antibiotikum.<\/p>\n
\n
Ehhez k\u00e9t hasonl\u00f3 feh\u00e9rj\u00e9t v\u00e1lasztottak ki (DNS gir\u00e1z \u00e9s topoizomer\u00e1z IV), amik n\u00e9lk\u00fcl\u00f6zhetetlenek a bakt\u00e9rium DNS megkett\u0151z\u0151d\u00e9sekor, \u00e1m hasonl\u00f3 a t\u00e9rszerkezet\u00fck, \u00edgy viszonylag k\u00f6nny\u0171 olyan molekul\u00e1t tervezni, ami mindkett\u0151 m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t zavarja. A tervez\u00e9si munk\u00e1t tiszt\u00e1n sz\u00e1m\u00edt\u00f3g\u00e9pes alapon v\u00e9gezt\u00e9k, mivel a k\u00e9t megc\u00e9lzott feh\u00e9rje krist\u00e1lyszerkezete ismert, \u00edgy egy programmal modellezt\u00e9k az egyes m\u00f3dos\u00edtott vegy\u00fcletek \u00e9s a feh\u00e9rj\u00e9k k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s\u00e1t, ezzel val\u00f3sz\u00edn\u0171leg a fejleszt\u00e9s k\u00f6lts\u00e9geit alacsonyan tartott\u00e1k. Olyan vegy\u00fcletet akartak k\u00e9sz\u00edteni, ami a feh\u00e9rj\u00e9ken bel\u00fcl olyan aminosavakkal l\u00e9p k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba, amik a t\u00f6bb mint ezer ismert genom\u00fa k\u00f6zeli rokon bakt\u00e9riumfajban v\u00e1ltozatlanok: nyilv\u00e1n ezek sz\u00fcks\u00e9gesek a m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9hez. K\u00e9t ilyen molekul\u00e1t k\u00f6z\u00f6ltek le v\u00e9g\u00fcl, amiket kiss\u00e9 sz\u00e1razon ULD1 \u00e9s ULD2 n\u00e9ven eml\u00edtenek.<\/p>\n
\n
Amikor \u00e9lesben kipr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k a k\u00e9t vegy\u00fcletet, azt tapasztalt\u00e1k, hogy mindkett\u0151 er\u0151sen g\u00e1tolja j\u00f3 p\u00e1r fontos, nehezen kezelhet\u0151 fert\u0151z\u00e9st okoz\u00f3 emberi k\u00f3rokoz\u00f3 szaporod\u00e1s\u00e1t, m\u00e9g a k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen nehezen irthat\u00f3 MRSA \u00e9s VRSA (methicillin-ellen\u00e1ll\u00f3 \u00e9s vankomicin-ellen\u00e1ll\u00f3 Staphylococcus aureus<\/i>) t\u00f6rzsek\u00e9t is. A szerz\u0151k nem v\u00e1dolhat\u00f3ak azzal, hogy \u00e9letszer\u0171tlen eredm\u00e9nyeket hajszoln\u00e1nak, sz\u00e1z k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151, k\u00f3rh\u00e1zakban gy\u0171jt\u00f6tt S. aureus<\/i> t\u00f6rzs\u00f6n pr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k ki a molekul\u00e1ikat. Mindkett\u0151 a legt\u00f6bb vizsg\u00e1lt hagyom\u00e1nyos antibiotikumn\u00e1l h\u00edgabb oldatban is elpuszt\u00edtotta a k\u00f3rh\u00e1zi t\u00f6rzseket, l\u00e1that\u00f3an j\u00f3l m\u0171k\u00f6dnek. Kipr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k a k\u00e9t vegy\u00fclet hat\u00e1s\u00e1t eg\u00e9r rendszerben is, injekci\u00f3ban adva \u00e9s ken\u0151cs alakj\u00e1ban is \u00e9ppen olyan hat\u00e1sosnak bizonyultak nehezen kezelhet\u0151 fert\u0151z\u00e9sek ellen, mint a bevett antibiotikumok.<\/p>\n
\n
Megvizsg\u00e1lt\u00e1k, hogy milyen k\u00f6nnyen alakulnak ki az \u00faj hat\u00f3anyagoknak ellen\u00e1ll\u00f3 mut\u00e1nsok. T\u00edz bakt\u00e9riumt\u00f6rzset tartottak fenn p\u00e1rhuzamosan, egyre emelve a t\u00e1ptalajukban az antibiotikum mennyis\u00e9g\u00e9t. Az eredm\u00e9nyeket egy m\u00e1sik antibiotikumhoz hasonl\u00edtott\u00e1k: k\u00f6r\u00fclbel\u00fcl sz\u00e1z nemzed\u00e9k alatt a r\u00e9gi antibiotikum jelenl\u00e9t\u00e9ben nevelt bakt\u00e9riumt\u00f6rzsek n\u00f6veked\u00e9s\u00e9t m\u00e1r csak a kiindul\u00e1si antibiotikummennyis\u00e9g h\u00e1romsz\u00e1zszorosa g\u00e1tolta, m\u00edg az ULD1 \u00e9s ULD2 tartalm\u00fa t\u00e1ptalajon nevelt kult\u00far\u00e1kat m\u00e9g huszon\u00f6tsz\u00f6r\u00f6s antibiotikummennyis\u00e9g is g\u00e1tolta. L\u00e1that\u00f3an a k\u00f3rokoz\u00f3k nagyon nehezen v\u00e1lnak ellen\u00e1ll\u00f3v\u00e1 e k\u00e9t molekul\u00e1val szemben. R\u00e1ad\u00e1sul ez\u00e9rt a korl\u00e1tozott rezisztanci\u00e1\u00e9rt is v\u00e9gzetes \u00e1rat fizettek a bakt\u00e9riumok: a t\u00edz t\u00f6rzsb\u0151l kilenc \u00e9letk\u00e9pess\u00e9ge a sz\u00fcl\u0151i t\u00f6rzs tized\u00e9re zuhant, vagyis antibiotikumot egy\u00e1ltal\u00e1n nem tartalmaz\u00f3 t\u00e1ptalajban is nehezen n\u0151ttek, l\u00e1that\u00f3an a benn\u00fck r\u00f6gz\u00fclt mut\u00e1ci\u00f3k lass\u00edtott\u00e1k az oszt\u00f3d\u00e1sukat, ami egy k\u00f3rokoz\u00f3n\u00e1l komoly h\u00e1tr\u00e1ny, hiszen az ilyen mikr\u00f3b\u00e1kat az immunrendszer k\u00f6nnyen legy\u0171ri. V\u00e9lhet\u0151leg ezek ellen a szerek ellen lassan alakulnak majd ki ellen\u00e1ll\u00f3 bakt\u00e9riumt\u00f6rzsek.<\/p>\n
Magyar \u00e9s szlov\u00e9n kutat\u00f3k egy okos strat\u00e9gi\u00e1val, \u00fajszer\u0171 m\u00f3dszerrel eg\u00e9szen \u00edg\u00e9retes hat\u00f3anyagokat fejlesztettek ki. Ha nem der\u00fcl ki r\u00f3luk, hogy valamilyen nem v\u00e1rt mell\u00e9khat\u00e1st mutatnak, akkor bizony k\u00f6nnyen v\u00e1lhatnak a patik\u00e1ban is megvehet\u0151 gy\u00f3gyszerr\u00e9.<\/p>\n
\n
Nyerges, A., Toma\u0161i\u010d, T., Durcik, M., Revesz, T., Szili, P., Draskovits, G., … & Zega, A. (2020). Rational design of balanced dual-targeting antibiotics with limited resistance. PLoS biology<\/i>, 18<\/i>(10), e3000819.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Az antibiotikumoknak ellen\u00e1ll\u00f3 bakt\u00e9riumok az eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgy egyik komoly kih\u00edv\u00e1sa, nem v\u00e9letlen\u00fcl pr\u00f3b\u00e1lkoznak j\u00f3 p\u00e1ran \u00faj elven m\u0171k\u00f6d\u0151 bakt\u00e9rium\u00f6l\u0151 szerek k\u00e9sz\u00edt\u00e9s\u00e9vel. Egy friss cikk viszont igazi k\u00fcl\u00f6nlegess\u00e9g: az els\u0151 \u00e9s utols\u00f3 szerz\u0151i a Szegedi Biol\u00f3giai Kutat\u00f3k\u00f6zpontban \u00e9s a Ljubljanai Egyetemen dolgoznak, … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz….