![\"skin_section_confocal-flickr.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2020\/01\/skin_section_confocal-flickr.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
Az \u0151ssejtkutat\u00e1s egyik aranykor\u00e1t \u00e9lj\u00fck \u00e9s ennek k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en egyre k\u00f6zelebb j\u00f6n az az id\u0151szak, amikor a k\u00fcltakar\u00f3 s\u00e9r\u00fcl\u00e9s ut\u00e1ni p\u00f3tl\u00e1sa rutinfeladatt\u00e1 v\u00e1lhat.<\/p>\n
<\/p>\n
Nem oly r\u00e9g volt szerencs\u00e9m egy konferenci\u00e1n meghallgatni Michele De Luca egy kiv\u00e1l\u00f3 el\u0151ad\u00e1s\u00e1t egy leny\u0171g\u00f6z\u0151 orvosi brav\u00farr\u00f3l. A t\u00f6rt\u00e9net f\u0151szerepl\u0151je egy N\u00e9metorsz\u00e1gban \u00e9l\u0151, \u00e1m k\u00f6zel-keleti sz\u00e1rmaz\u00e1s\u00fa h\u00e9t esztend\u0151s fi\u00fa, Hassan volt, akit egy ritka, \u00f6r\u00f6kletes betegs\u00e9ggel, epidermol\u00edzis bull\u00f3z\u00e1val diagnosztiz\u00e1ltak<\/a>. A betegs\u00e9g h\u00e1tter\u00e9ben olyan mut\u00e1ci\u00f3, vagy mut\u00e1ci\u00f3k \u00e1llnak, amelyek a felh\u00e1mban l\u00e9v\u0151 sejtkapcsol\u00f3 strukt\u00far\u00e1k dezorganiz\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, ez\u00e1ltal a felh\u00e1m egyre nagyobb ter\u00fcletre kiterjed\u0151 fek\u00e9lyes elv\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1t \u00e9s lev\u00e1l\u00e1s\u00e1t eredm\u00e9nyezi. Hassan b\u0151rfel\u00fclet\u00e9nek hozz\u00e1vet\u0151leg 80% vesz\u00edtette el a h\u00e1mr\u00e9teg\u00e9t, amikor az \u0151t kezel\u0151 orvosg\u00e1rda a Ruhr Egyetem gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati klinik\u00e1j\u00e1n \u00fagy d\u00f6nt\u00f6tt, hogy egy k\u00eds\u00e9rleti kezel\u00e9snek vetik al\u00e1 az imm\u00e1r \u00e9letvesz\u00e9lyes \u00e1llapotban l\u00e9v\u0151 kisfi\u00fat. B\u0151rbiopszi\u00e1t vettek t\u0151le, majd az \u00edgy nyert keratinocit\u00e1kat sejtkult\u00far\u00e1ba vont\u00e1k, \u00e9s retrovir\u00e1lis vektort haszn\u00e1lva a Laminin-332 alaph\u00e1rtya komponenst k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9nnek egy m\u0171k\u00f6d\u0151k\u00e9pes \u201evad\u201d t\u00edpus\u00e1t juttatt\u00e1k a sejtekbe (Hassan eset\u00e9ben ennek a g\u00e9nnek a mut\u00e1ci\u00f3ja okozta a betegs\u00e9get). Az ily m\u00f3don kijav\u00edtott sejtekb\u0151l egy \u00fagynevezett oligoklon\u00e1lis sejtvonalat alap\u00edtottak, majd akkora mennyis\u00e9gben szapor\u00edtott\u00e1k f\u00f6l azokat, hogy 2015 okt\u00f3bere \u00e9s 2016 janu\u00e1rja k\u00f6z\u00f6tt (na, ezzel el\u00e1rultam, hogy nem a legfrissebb szenz\u00e1ci\u00f3r\u00f3l sz\u00e1molok be) t\u00f6bb m\u0171t\u00e9ti beavatkoz\u00e1s sor\u00e1n Hassan teljes lev\u00e1lt, vagy s\u00e9r\u00fclt b\u0151rfel\u00fclet\u00e9n lecser\u00e9lt\u00e9k a h\u00e1mr\u00e9teget a g\u00e9nseb\u00e9szeti elj\u00e1r\u00e1ssal korrig\u00e1lt, \u00faj, mesters\u00e9ges felh\u00e1mra [1; 2].<\/p>\n Amint \u00e1muldozva hallgattam a technikai r\u00e9szleteket eszembe \u00f6tl\u00f6tt egy k\u00e9rd\u00e9s, amit nagyon udvariasan senki nem tett fel az el\u0151ad\u00f3nak: mi a helyzet az epidermisz sz\u00e1rmaz\u00e9kaival, mint a verejt\u00e9k \u00e9s faggy\u00famirigyek, vagy a sz\u0151rsz\u00e1lak? Margin\u00e1lisnak t\u0171nik a k\u00e9rd\u00e9s, hogy Hassan teste sz\u0151r\u00f6s-e, ha egyszer \u00e9letben maradt. Mindazon\u00e1ltal t\u00e9ny, hogy a b\u0151r fenteml\u00edtett k\u00e9pleteinek van n\u00e9mi \u00e9lettani szerepe, \u00edgy nem \u00e1rtana, ha olyan mesters\u00e9ges b\u0151rt is k\u00e9pesek lenn\u00e9nk el\u0151\u00e1ll\u00edtani, ami mindezeket a k\u00e9pleteket tartalmazza.<\/p>\n Nos, a sz\u0151rt\u00fcsz\u0151kkel kapcsolatban \u00e9pp a napokban akadt a kezembe egy igen \u00e9rdekes cikk, amelyr\u0151l az al\u00e1bbiakban fogok r\u00f6viden megeml\u00e9kezni.<\/p>\n A sz\u0151rt\u00fcsz\u0151 egy meghat\u00e1rozott k\u00e9plet\u00e9ben, az \u00fagynevezett derm\u00e1lis papill\u00e1ban egy \u0151ssejtk\u00e9szlet \u00fccs\u00f6r\u00f6g, amelyb\u0151l a sz\u0151rsz\u00e1l vel\u0151 \u00e9s k\u00e9reg\u00e1llom\u00e1nya is sz\u00e1rmazik. A kopaszod\u00e1s elleni k\u00fczdelemben e sejtk\u00e9szlet ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9l\u00fa felhaszn\u00e1l\u00e1sa komoly \u00edg\u00e9retekkel kecsegtet, azonban van egy eddig lek\u00fczdetlen neh\u00e9zs\u00e9g: a derm\u00e1lis papilla \u0151ssejtjeinek drasztikusan megv\u00e1ltozik a g\u00e9nexpresszi\u00f3s profilja, ha teny\u00e9szetbe vonj\u00e1k \u0151ket \u00e9s ezzel egy\u00fctt elvesz\u00edtik sz\u0151rt\u00fcsz\u0151 inici\u00e1l\u00f3 \u00e9s sz\u0151rsz\u00e1lk\u00e9pz\u0151 k\u00e9pess\u00e9g\u00fcket, amivel a frissen izol\u00e1lt sejtek m\u00e9g rendelkeznek. Ez nem meglep\u0151, annak ismeret\u00e9ben, hogy a sejtek \u0151ssejtszer\u0171 viselked\u00e9se nagyban f\u00fcgg a sz\u00f6veti k\u00f6rnyezetb\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 szign\u00e1lokt\u00f3l (az \u00f6kol\u00f3gi\u00e1b\u00f3l k\u00f6lcs\u00f6nz\u00f6tt kifejez\u00e9ssel: az \u0151ssejt niche-t\u0151l) [3].<\/p>\n Logikus l\u00e9p\u00e9s lenne h\u00e1t modellezni az eredeti \u0151ssejt niche-t, hogy abban az \u0151ssejteket k\u00edv\u00e1nt k\u00e9pess\u00e9geik meg\u0151rz\u00e9se mellett szapor\u00edtsuk fel. Ezt nyilv\u00e1n k\u00f6nnyebb mondani, mint kivitelezni, azonban a legmodernebb 3D sz\u00f6vetm\u00e9rn\u00f6ki megold\u00e1sok erre is k\u00edn\u00e1lnak megold\u00e1si lehet\u0151s\u00e9get. Egy liverpooli kutat\u00f3csoport 3D nyomtat\u00e1ssal olyan \u201e\u00f6nt\u0151form\u00e1kat\u201d hozott l\u00e9tre, amelyek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel I-es t\u00edpus\u00fa kollag\u00e9nbe \u00e1gyazott b\u0151r-eredet\u0171 fibroblaszt kult\u00far\u00e1ban (tekints\u00fck ezt az irhar\u00e9teg megfelel\u0151j\u00e9nek) lehet kialak\u00edtani sz\u0151rt\u00fcsz\u0151 form\u00e1j\u00fa cs\u00f6vecsk\u00e9ket. Ha ezekbe a \u201ecs\u00f6vekbe\u201d telep\u00edtik be a derm\u00e1lis papilla eredet\u0171 \u0151ssejteket, azok spont\u00e1n aggreg\u00e1l\u00f3dnak kis g\u00f6mbszer\u0171 k\u00e9pletekk\u00e9 (szferoid), \u00e9s \u00fajra kifejeznek olyan markereket, amelyeket in vivo<\/em> igen, de hagyom\u00e1nyos, 2D teny\u00e9szt\u00e9si k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt nem k\u00e9pesek kifejezni (verzik\u00e1n \u00e9s alkalikus foszfat\u00e1z). A 2D teny\u00e9szt\u00e9s sor\u00e1n nagymennyis\u00e9gben kifejez\u0151d\u0151 SMA (simaizom aktin, a mezenhim\u00e1lis sejtek egy jellemz\u0151 markere) szintje a szferoidokban null\u00e1ra cs\u00f6kkent, ahogy norm\u00e1lisan a derm\u00e1lis papill\u00e1kban sincs jelen ez a feh\u00e9rje. Ha kontrollk\u00e9nt fibroblasztokat helyeztek a mikrocs\u00f6vecsk\u00e9kbe, akkor a fenti v\u00e1ltoz\u00e1sok egyike sem volt megfigyelhet\u0151, sem morfol\u00f3giai, sem g\u00e9nexpresszi\u00f3s szinten.<\/p>\n Az igaz\u00e1n izgalmas dolgok azonban csak a k\u00f6vetkez\u0151 k\u00eds\u00e9rleti be\u00e1ll\u00edt\u00e1sokn\u00e1l k\u00f6vetkeztek! A fibroblasztok \u00e9s derm\u00e1lis papilla eredet\u0171 \u0151ssejtek k\u00f6z\u00f6s teny\u00e9szet\u00e9t h\u00e1msejtekkel (keratinocit\u00e1kkal) fedt\u00e9k be. Nevezz\u00fck ezt innent\u0151l kezdve mesters\u00e9ges b\u0151rnek. A keratinocit\u00e1k az \u00e1ltaluk kifejezett markerek alapj\u00e1n diszkr\u00e9t popul\u00e1ci\u00f3kra kezdtek differenci\u00e1l\u00f3dni: azok a h\u00e1msejtek, amelyek a \u201emikrocs\u00f6vek\u201d fal\u00e1ra tapadtak ki t\u00f6bb r\u00e9tegbe rendez\u0151dtek, \u00e9s az in vivo<\/em> viszonyoknak megfelel\u0151 t\u00e9rbeli mint\u00e1zat szerint kezdt\u00e9k kifejezni a k\u00fcls\u0151 gy\u00f6k\u00e9rh\u00fcvely (Keratin-5), a bels\u0151 gy\u00f6k\u00e9rh\u00fcvely (AE13\/15 \u00e9s Keratin-71) \u00e9s a sz\u0151rsz\u00e1l vel\u0151\u00e1llom\u00e1ny\u00e1nak (Keratin-75) specifikus markereit. A \u201emikrocs\u00f6vek\u201d egyre nyilv\u00e1nval\u00f3bban hasonl\u00edtottak a val\u00f3di sz\u0151rt\u00fcsz\u0151kre. Mi t\u00f6bb, az eredeti, a felsz\u00ednre mer\u0151leges \u00e1ll\u00e1suk is megv\u00e1ltozott. A teny\u00e9szt\u00e9s 3. het\u00e9re mindegyik sz\u0151rt\u00fcsz\u0151 szer\u0171 k\u00e9plet kb. 120\u00b0-os sz\u00f6gben \u00e1llt, ami sokkal jobban megfelel a val\u00f3s anat\u00f3miai viszonyoknak. A sz\u0151rt\u00fcsz\u0151 szer\u0171 k\u00e9pletekhez kapcsol\u00f3dva faggy\u00famirigyet, vagy annak kezdem\u00e9ny\u00e9t egyetlen esetben sem figyeltek meg.<\/p>\n El\u00e9g men\u0151, mi? H\u00e1t lehet m\u00e9g fokozni! Ezt az eg\u00e9sz mesters\u00e9ges b\u0151rkonstrukci\u00f3t be\u00fcltett\u00e9k csupasz egerekbe. Ha az irh\u00e1nak megfelel\u0151 mixt\u00far\u00e1ba endot\u00e9lium (az erek fal\u00e1t alkot\u00f3 h\u00e1msejtek) eredet\u0171 sejteket is kevertek, akkor a recipiens \u00e1llatban a mesters\u00e9ges b\u0151rt gy\u00f6ny\u00f6r\u0171en ben\u0151t\u00e9k a hajsz\u00e1lerek, \u00e9s r\u00f6videsen pigment\u00e1latlan hajsz\u00e1lak kunkorodtak a csupasz kis eg\u00e9rk\u00e9k h\u00e1t\u00e1n [4].<\/p>\n Amellett, hogy ez az eredm\u00e9ny \u00f6nmag\u00e1ban is leny\u0171g\u00f6z\u0151, a tanulm\u00e1ny szerz\u0151i azt rem\u00e9lik, hogy r\u00f6videsen ter\u00e1pi\u00e1s c\u00e9lokat is szolg\u00e1lhat az \u00e1ltaluk fejlesztett mesters\u00e9ges b\u0151r. Erre nem csak a bevezet\u00e9sben eml\u00edtett epidermol\u00edzis bull\u00f3z\u00e1hoz hasonl\u00f3 ritka, genetikai betegs\u00e9gek kapcs\u00e1n lenne ig\u00e9ny, hanem az enn\u00e9l nagys\u00e1grendekkel gyakoribb, b\u0151r\u00e1t\u00fcltet\u00e9st ig\u00e9nyl\u0151 harmadfok\u00fa \u00e9g\u00e9si s\u00e9r\u00fcl\u00e9sek eset\u00e9ben is. De legrosszabb esetben megveszi majd a sz\u00e9ps\u00e9gipar, \u00e9s piacra dobja a kopaszod\u00f3, \u00e1m hi\u00fa f\u00e9rfiak p\u00e9nzt\u00e1rc\u00e1j\u00e1nak ki\u00fcr\u00edt\u00e9se c\u00e9lj\u00e1b\u00f3l. Val\u00f3sz\u00edn\u0171leg nem kell sokat v\u00e1rjunk, hogy ilyennel tal\u00e1lkozzunk.<\/p>\n (A bor\u00edt\u00f3k\u00e9p az NIH-NIAMS Flickr oldal\u00e1r\u00f3l <\/a>sz\u00e1rmazik.<\/em>)<\/p>\n [1] https:\/\/www.bbc.com\/news\/health-41914101<\/a><\/small><\/p>\n [2] „Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells”\u00a0Nature<\/i><\/a> volume<\/span>\u00a0551<\/b>,\u00a0pages<\/span>327<\/span>\u2013332<\/span>(2017<\/span>)\u00a0URL:https:\/\/www.nature.com\/articles\/nature24487<\/a><\/small><\/p>\n [3] „Microenvironmental reprogramming by three-dimensional culture enables dermal papilla cells to induce de novo human hair-follicle growth”\u00a0![\"2a74f02ce31bba444b16dd21f970abe2.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2020\/01\/2a74f02ce31bba444b16dd21f970abe2.jpg\")
<\/p>\n![\"kep1.png\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/kep1.png\")
<\/p>\n![\"kep2.png\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/kep2.png\")
<\/p>\n![\"kep3.png\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/image\/kep3.png\")
<\/p>\n
\n