![\"mit-synlogic_0.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2018\/09\/mit-synlogic_0.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
Az els\u0151 dolog, ami felt\u0171nt Borgny Egelandnak, hogy egy\u00e9bk\u00e9nt teljesen eg\u00e9szs\u00e9gesnek t\u0171n\u0151 kisl\u00e1ny\u00e1nak, Livnek furcsa illata volt: az ist\u00e1ll\u00f3ra eml\u00e9keztet\u0151 szag \u00e1radt a hajb\u00f3l, a b\u0151rb\u0151l, de m\u00e9g a vizeletb\u0151l is. Azt\u00e1n teltek, m\u00faltak az \u00e9vek \u00e9s a kisl\u00e1ny h\u00e1rom\u00e9vesen sem mondott egyetlen sz\u00f3t sem. El\u0151sz\u00f6r senki nem agg\u00f3dott, de ez k\u00e9s\u0151bb sem v\u00e1ltozott meg. Borgny m\u00e1sodik gyereke Dag, szint\u00e9n hasonl\u00f3 t\u00fcneteket mutatott: a szag \u00e9s a besz\u00e9dk\u00e9ptelens\u00e9g mindk\u00e9t Egeland gyereket s\u00fajtotta. Hossz\u00fa id\u0151be telt, am\u00edg egy orvos,\u00a0Asbj\u00f8rn F\u00f8lling<\/a> egy\u00e1ltal\u00e1n szisztematikusan elkezdte vizsg\u00e1lni, hogy a k\u00e9t t\u00fcnet \u00f6sszef\u00fcgg-e.<\/p>\n <\/p>\n A kor (1934-et \u00edrunk) egyik tipikus tesztj\u00e9vel, a vasklorid teszttel<\/a> el\u0151sz\u00f6r annak ment ut\u00e1na, hogy nem valami k\u00fcl\u00f6n\u00f6s cukorbetegs\u00e9g okozza a t\u00fcneteket: akkor m\u00e1r tudt\u00e1k, hogy cukorbetegekben a vas(III)-klorid hat\u00e1s\u00e1ra a vizelet lila sz\u00edn\u0171v\u00e9 v\u00e1ltozik. Liv \u00e9s Dag vizelete azonban z\u00f6ld lett – ezt m\u00e9g se\u00a0F\u00f8lling, se m\u00e1s nem tapasztalt soha. Hosszas irodalmaz\u00e1s \u00e9s kutat\u00e1s (valamint 22 liternyi Egeland-gyerek vizelet) ut\u00e1n der\u00fclt ki a betegs\u00e9g oka: egy k\u00fcl\u00f6nleges genetikai mut\u00e1ci\u00f3 miatt a gyerekek szervezete k\u00e9ptelen volt lebontani a fenilalanin nev\u0171 aminosavat, ami felhalmoz\u00f3dva elkezdte az idegrendszert roncsolni. Ez volt az egyik els\u0151 genetikai anyagcsere-betegs\u00e9g, ma fenilketonuirak\u00e9nt (PKU)<\/a> ismerj\u00fck. (Megj.: a PKU felfedez\u00e9s\u00e9nek sokkal r\u00e9szletesebb t\u00f6rt\u00e9net\u00e9t Carl Zimmer \u00faj k\u00f6nyv\u00e9ben<\/a> mindenki elolvashatja.<\/em>)<\/p>\n A probl\u00e9ma felismer\u00e9se azt\u00e1n elvezetett egy kellemetlen, de mindm\u00e1ig haszn\u00e1latos gy\u00f3gym\u00f3dhoz, ahol a betegek t\u00e1pl\u00e1l\u00e9k\u00e1t m\u00f3dos\u00edtj\u00e1k \u00fagy, hogy minim\u00e1lis fenilalanint tartalmazzon – azaz egy alapvet\u0151en feh\u00e9rjeszeg\u00e9ny di\u00e9t\u00e1r\u00f3l van sz\u00f3, amit nem egyszer\u0171 t\u0171z\u00f6n-vizen \u00e1t betartani, f\u0151leg egy \u00e9leten kereszt\u00fcl.<\/p>\n Persze nyilv\u00e1n az is megold\u00e1s lenne, ha valamik\u00e9ppen a lebont\u00e1s\u00e9rt felel\u0151s enzimet (amit nem termel a hib\u00e1s g\u00e9n) p\u00f3toln\u00e1k a betegekbe vissza \u00e9s ennek megfelel\u0151en folyamatban vannak g\u00e9nter\u00e1pi\u00e1s k\u00eds\u00e9rletek<\/a>\u00a0(viszont, ha lesznek is enged\u00e9lyezettek majd ilyenek, m\u00e1r most l\u00e1tjuk<\/a>, hogy igen borsos \u00e1ruk lesz), \u00e9s m\u00e1r sok \u00e9vvel ezel\u0151tt pr\u00f3b\u00e1lkoztak sz\u00e1jon \u00e1t bejuttatni szintetikusan el\u0151\u00e1ll\u00edtott fenilalnin-bont\u00f3 enzimeket (pl.\u00a0fenilalanin amm\u00f3nia-li\u00e1z (PAL)), de az el\u0151\u00e1ll\u00edt\u00e1s sokkal bonyolultabb \u00e9s dr\u00e1g\u00e1bb lett, mint az etalonnak sz\u00e1m\u00edt\u00f3 inzulin eset\u00e9ben, \u00edgy ezek a pr\u00f3b\u00e1lkoz\u00e1sok is elhaltak<\/span>.<\/p>\n A szintetikus-biol\u00f3gi\u00e1ba hajl\u00f3 mikrobi\u00e1lis genetik\u00e1nak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en azonban adja mag\u00e1t egy m\u00e1sik megold\u00e1s is: a tiszta enzim helyett olyan bakt\u00e9riumokat visznek be, melyek a mikrobi\u00f3t\u00e1ba be\u00e9p\u00fclve felveszik \u00e9s lebontj\u00e1k a fenilalanint.<\/p>\n Ilyen bakt\u00e9rium alapb\u00f3l nincs, de az\u00e9rt n\u00e9h\u00e1ny enzim hozz\u00e1ad\u00e1s\u00e1val lehet csin\u00e1lni. \u00c9s itt j\u00f6n k\u00e9pbe a Synlogic<\/a>\u00a0c\u00e9g\u00a0SYNB1618 n\u00e9vre hallgat\u00f3\u00a0E. coli\u00a0<\/em>t\u00f6rzse. Az E. coli\u00a0<\/em>egy\u00e9bk\u00e9nt is j\u00f3 v\u00e1laszt\u00e1s, hiszen term\u00e9szetes r\u00e9sztvev\u0151je a b\u00e9lfl\u00f3r\u00e1nknak, \u00e9s a Synlogic ebbe a bakt\u00e9riumba k\u00e9t fenilalanin lebont\u00e1si \u00fatvonalat is be\u00e9p\u00edtett: egyr\u00e9szt a bacik kifejezik a citoplazmatikus PAL enzimet (\u00e9s hogy az aminosav beker\u00fclj\u00f6n egy nagyon hat\u00e9kony PheP n\u00e9vre hallgat\u00f3 transzportert is), m\u00e1sr\u00e9szt a membr\u00e1nhoz k\u00f6t\u00f6tt L<\/span>-aminosav deamin\u00e1zt (LAAD), ami a fenilalaninb\u00f3l fenilpiruv\u00e1tot csin\u00e1l.\u00a0<\/span><\/p>\n A tr\u00fckk m\u00e9g annyi, hogy a baci csak az emberi b\u00e9lrendszer oxig\u00e9nszeg\u00e9ny k\u00f6rnyezet\u00e9ben kezdi \u00e1t\u00edrni ezeknek a feh\u00e9rj\u00e9knek a g\u00e9njeit (vagyis olyan szab\u00e1lyoz\u00f3 szekvenci\u00e1khoz k\u00f6t\u00f6tt\u00e9k \u0151ket, amelyeket az oxig\u00e9n hi\u00e1ny aktiv\u00e1l).\u00a0<\/p>\n Elm\u00e9letileg j\u00f3l hangzik, de vajon egy \u00e9l\u0151 rendszerben meg\u00e1lln\u00e1-e a hely\u00e9t a szintetikus biol\u00f3gi\u00e1val el\u0151\u00e1ll\u00edtott \u00e9l\u0151 “gy\u00f3gyszer”? Ennek els\u0151 pr\u00f3b\u00e1ja PKU-modell egerekben t\u00f6rt\u00e9nt (ahol szint\u00e9n a fenilalnin lebont\u00e1s\u00e1\u00e9rt felel\u0151s \u00fatvonal egyik g\u00e9nje hib\u00e1s): a beteg egereknek vagy SYNB1618-t adtak, vagy kontrollk\u00e9nt sima\u00a0E. coli<\/em>-t, majd a b\u0151r\u00fck al\u00e1 fenilalanint juttattak \u00e9s n\u00e9zt\u00e9k, a v\u00e9r\u00fckben hogyan v\u00e1ltozik az aminosav mennyis\u00e9ge.<\/p>\n Ut\u00f3bbi el\u0151szob\u00e1ja persze egy f\u0151eml\u0151s (konkr\u00e9tan mak\u00e1k\u00f3) k\u00eds\u00e9rletsorozat volt, ahol szint\u00e9n j\u00f3l muzsik\u00e1lt a szer \u00e9s ha a tegnap megszell\u0151ztetett h\u00edreknek hinni lehet, akkor egyel\u0151re az els\u0151 f\u00e1zison \u00e1t is ment a szer<\/a>, \u00edgy figyelhetj\u00fck, hogy az emberi PKU betegekben is kell\u0151 hat\u00e1st lehet-e vele el\u00e9rni.\u00a0<\/p>\n Most akkor minden tele lesz majd transzg\u00e9nikus, fenilalanin lebont\u00f3 bacikkal, hiszen a betegekb\u0151l el\u0151bb ut\u00f3bb azok kiker\u00fclnek? A v\u00e1lasz els\u0151 k\u00f6zel\u00edt\u00e9sben az, hogy nem, ui. a Syngenta kutat\u00f3i arra is gondoltak, hogy olyan \u00e9l\u0151l\u00e9nyt hozzanak l\u00e9tre, ami a szabadban nem nagyon tud \u00e9letben maradni. Ehhez a bakt\u00e9rium\u00a0saj\u00e1t<\/em> anyagcser\u00e9j\u00e9be is belesz\u00f3ltak: a\u00a0dapA\u00a0<\/em>nev\u0171 g\u00e9n kit\u00f6rl\u00e9s\u00e9vel a\u00a0SYNB1618 egy olyan t\u00f6rzs lett, ami k\u00e9ptelen sejtfalat szintetiz\u00e1lni, ha nem t\u00e1pl\u00e1ljuk mesters\u00e9gesen diaminopimel\u00e1ttal (DAP). Ami persze azt is jelenti, hogy a DAP-ot max. nyomokban tartalmaz\u00f3 b\u00e9lben sem tud sok\u00e1ig fennmaradni, de mivel a bakt\u00e9riumok fenntart\u00e1sa \u00e9s szapor\u00edt\u00e1sa olcs\u00f3n megoldhat\u00f3, ez nem nagy gond. A betegeknek egyszer\u0171en naponta – k\u00e9t naponta kellene egy-egy kapszul\u00e1nyi “\u00e9l\u0151 fl\u00f3r\u00e1s” gy\u00f3gyszert lenyelni\u00fck az ut\u00e1np\u00f3tl\u00e1shoz.\u00a0\u00a0<\/p>\n \u00a0 Isabella VM, Ha BN, Castillo MJ, Lubkowicz DJ, Rowe SE, at al.<\/b> (2018) Development of a synthetic live bacterial therapeutic for the human metabolic disease phenylketonuria. Nat Biotechnol<\/i> doi: 10.1038\/nbt.4222. <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Az els\u0151 dolog, ami felt\u0171nt Borgny Egelandnak, hogy egy\u00e9bk\u00e9nt teljesen eg\u00e9szs\u00e9gesnek t\u0171n\u0151 kisl\u00e1ny\u00e1nak, Livnek furcsa illata volt: az ist\u00e1ll\u00f3ra eml\u00e9keztet\u0151 szag \u00e1radt a hajb\u00f3l, a b\u0151rb\u0151l, de m\u00e9g a vizeletb\u0151l is. Azt\u00e1n teltek, m\u00faltak az \u00e9vek \u00e9s a kisl\u00e1ny h\u00e1rom\u00e9vesen … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. ![\"nbt_4222-f2.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2018\/09\/nbt_4222-f2.jpg\")
<\/p>\n![\"nbt_4222-f4.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2018\/09\/nbt_4222-f4.jpg\")
Amint az a baloldali grafikonon is j\u00f3l l\u00e1tszik, a SYNB1618 hat\u00e1s\u00e1ra k\u00f6zel 38%-ban cs\u00f6kkent a fenilalanin szintje a mut\u00e1ns egerek v\u00e9rplazm\u00e1j\u00e1ban, ami kell\u0151en nagy hat\u00e1s volt ahhoz, hogy a klinikai alkalmaz\u00e1st is megfontolj\u00e1k.<\/p>\n
\n