![\"d2-1-copy-1024x576.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2017\/08\/d2-1-copy-1024x576.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
B\u0151 k\u00e9t \u00e9vvel ezel\u0151tt, amikor az els\u0151 h\u00edrek megjelentek a CRISPR-alap\u00fa genomszerkeszt\u00e9si elj\u00e1r\u00e1ssal m\u00f3dos\u00edtott emberi embri\u00f3kr\u00f3l, m\u00e1r\u00a0l\u00e1tszott<\/a>, hogy m\u00e9g nagyon sok tiszt\u00e1zni val\u00f3 akad technikailag is (hogy az\u00a0<\/span>etikai<\/a> k\u00e9rd\u00e9sekr\u0151l<\/a>\u00a0<\/span>ne besz\u00e9lj\u00fcnk), miel\u0151tt elj\u00e1r\u00e1s gyakorlati alkalmaz\u00e1sa komolyan sz\u00f3ba ker\u00fclhetne. Az\u00f3ta, id\u00e9n m\u00e1rciusban egy\u00a0<\/span>harmadik k\u00ednai cikk<\/a>\u00a0<\/span>is napvil\u00e1got l\u00e1tott, amiben m\u00e1r a kor\u00e1bbiakkal ellent\u00e9tben \u00e9letk\u00e9pes (diploid) embri\u00f3k kezel\u00e9s\u00e9r\u0151l sz\u00e1moltak be, igaz, m\u00e9g csak n\u00e9h\u00e1ny embri\u00f3 eset\u00e9ben pr\u00f3b\u00e1lkoztak sikerrel.<\/p>\n \u00c9pp ez\u00e9rt sz\u00f3lt nagyot, amikor b\u0151 egy hete az\u00a0<\/span>MIT Technology Review<\/a><\/i>megszell\u0151ztette, hogy amerikai kutat\u00f3k t\u00f6bb mint sz\u00e1z embri\u00f3n v\u00e9geztek el egy nagyon alapos felm\u00e9r\u00e9st, \u00e9s azt vizsg\u00e1lt\u00e1k, hogy mennyire tudunk a CRISPR-rendszerrel hib\u00e1kat jav\u00edtani, mennyire haszn\u00e1lhat\u00f3 k\u00edv\u00fclr\u0151l bevitt DNS templ\u00e1tnak, a has\u00edt\u00e1s induk\u00e1lta hiba kijav\u00edtj\u00e1s\u00e1ra\u00a0<\/p>\n <\/p>\n A munk\u00e1t az Oregon Health and Science University (OHSU) kicsit excentrikus, kazah sz\u00e1rmaz\u00e1s\u00fa kutat\u00f3ja, Sukrat Mitalipov vezette, aki kor\u00e1bban m\u00e1r majmok \u00e9s emberi embri\u00f3k kl\u00f3noz\u00e1s\u00e1val, valamint \u00fan. \u201eh\u00e1romsz\u00fcl\u0151s\u201d emberi embri\u00f3k (ahol a mitokondri\u00e1lis DNS egy harmadik szem\u00e9lyt\u0151l ered) l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1val h\u00edvta fel mag\u00e1ra a figyelmet.<\/p>\n A kutat\u00e1snak<\/a>\u00a0<\/span>tulajdonk\u00e9ppen k\u00e9t nagy r\u00e9sze van: az egyikben nem sokkal a megterm\u00e9keny\u00edt\u00e9s ut\u00e1n, a m\u00e1sikban pedig a megterm\u00e9keny\u00edt\u00e9s sor\u00e1n pr\u00f3b\u00e1lt\u00e1k meg a genomszerkeszt\u00e9st beind\u00edtani. A kutat\u00e1s k\u00f6zvetlen c\u00e9lja a\u00a0MYBPC3\u00a0<\/span><\/i>nev\u0171 g\u00e9n egy jellegzetes mut\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak kijav\u00edt\u00e1sa volt. M\u00e9gpedig az\u00e9rt pont ezt a g\u00e9nt v\u00e1lasztott\u00e1k, mert ennek a sz\u00edvizomban\u00a0<\/span>m\u0171k\u00f6d\u0151 g\u00e9nnek a meghib\u00e1sod\u00e1sa<\/a>\u00a0<\/span>egy el\u00e9g gyakori fenot\u00edpust (kb. minden 500. feln\u0151tt \u00e9rintett), a sz\u00edvkamr\u00e1k fal\u00e1nak megvastagod\u00e1s\u00e1t okozza, ami sok\u00e1ig ugyan t\u00fcnetmentes lehet, de v\u00e9g\u00fcl sz\u00edvle\u00e1ll\u00e1shoz vezethet \u00e9s fiatal sportol\u00f3kban ez a v\u00e1ratlan elhal\u00e1loz\u00e1s egyik vezet\u0151 oka. R\u00e1ad\u00e1sul egy \u00fan. autoszom\u00e1lis domin\u00e1ns mut\u00e1ci\u00f3r\u00f3l van sz\u00f3, vagyis elegend\u0151, ha a g\u00e9n sejtben lev\u0151 k\u00e9t k\u00f3pi\u00e1ja k\u00f6z\u00fcl csak az egyik hib\u00e1s \u00e9s m\u00e1ris megjelenik a fenot\u00edpus.<\/p>\n A zig\u00f3t\u00e1k l\u00e9trehoz\u00e1s\u00e1hoz egy eg\u00e9szs\u00e9ges donor anya petesejtj\u00e9t term\u00e9keny\u00edtett\u00e9k meg IVF seg\u00edts\u00e9g\u00e9ve egy mut\u00e1ci\u00f3t hordoz\u00f3 apa sperm\u00e1j\u00e1val, majd 4-8 sejtes \u00e1llapotban minden egyes sejtben megn\u00e9zt\u00e9k, hogy a g\u00e9n milyen form\u00e1i vannak jelen. Mivel az apa heterozig\u00f3ta volt (vagyis egy eg\u00e9szs\u00e9ges \u00e9s egy hib\u00e1s verzi\u00f3j\u00e1t hordozta a g\u00e9nnek), ez\u00e9rt kezel\u00e9s n\u00e9lk\u00fcl a megterm\u00e9keny\u00edtett embri\u00f3k fele hordoz\u00f3, fele vad t\u00edpus\u00fa lett, att\u00f3l f\u00fcgg\u0151en, hogy a spermiumok \u00e9pp a hib\u00e1s k\u00f3pi\u00e1t hordozt\u00e1k, vagy sem (az ivarsejtjeink haploidok, vagyis a teljes g\u00e9n\u00e1llom\u00e1nyunk egyetlen k\u00f3pi\u00e1j\u00e1t hordozz\u00e1k, szemben a diploid szomatikus sejtekkel). A beavatkoz\u00e1s hat\u00e1s\u00e1ra, ezek az ar\u00e1nyok azonban szignifik\u00e1nsan eltol\u00f3dtak: az embri\u00f3k k\u00e9tharmada csak a\u00a0MYBPC3\u00a0<\/span><\/i>eg\u00e9szs\u00e9ges k\u00f3pi\u00e1it hordozta, mind\u00f6ssze 9.3%-uk volt \u201e\u00e1tlagos heterozig\u00f3ta\u201d (vagyis minden sejtben egy eg\u00e9sz\u00e9ges \u00e9s egy mut\u00e1ns all\u00e9lt hordoz\u00f3), a marad\u00e9k k\u00f6zel negyede az eseteknek olyan mozaikos eloszl\u00e1st mutatott, ahol egyes all\u00e9lok eg\u00e9szs\u00e9gesek voltak, egyesek az eredeti mut\u00e1ci\u00f3t hordozt\u00e1k, m\u00edg megint m\u00e1sok egy m\u00e1sik fajta mut\u00e1ci\u00f3t, azt mutatva, hogy a genomszerkeszt\u00e9s CRISPR-dikt\u00e1lta has\u00edt\u00e1si l\u00e9p\u00e9se megt\u00f6rt\u00e9nt, de a sejt hibajav\u00edt\u00f3 mechanizmusa nem a j\u00f3\u00a0MYBPC3\u00a0<\/span><\/i>k\u00f3pi\u00e1t haszn\u00e1lta fel a jav\u00edt\u00e1shoz (ezt a jav\u00edt\u00e1st nevezn\u00e9 a szakzsargon HDR-nek), hanem csak gyorsan \u00f6ssze toldotta-foldotta a DNS-t \u00e9s valamifajta \u00faj mut\u00e1ci\u00f3t vitt be. (Fontos r\u00e9szlet, hogy a CRISPR-rendszer csak a hib\u00e1s\u00a0MYBPC3\u00a0<\/span><\/i>all\u00e9lt vette c\u00e9lba, az eg\u00e9szs\u00e9geset nem.)<\/p>\n \u00d6sszess\u00e9g\u00e9ben ez azt jelentette, hogy tulajdonk\u00e9ppen a hib\u00e1s embri\u00f3k kevesebb mint fel\u00e9ben ment flottul a jav\u00edt\u00e1s, ami nem t\u0171nik soknak, de m\u00e9gis j\u00f3val szignifik\u00e1nsabb ar\u00e1ny, mint azt a kor\u00e1bbi, k\u00ednai k\u00eds\u00e9rletek sugallt\u00e1k. S\u0151t, ami fontosabb, hogy t\u00f6bb sejt (blasztom\u00e9ra) teljes genomj\u00e1nak megszekven\u00e1l\u00e1s\u00e1val sem leltek olyan eseteket, amikor a CRISPR rendszer a c\u00e9lr\u00e9gi\u00f3n k\u00edv\u00fcl v\u00e1gott volna (\u00fan. \u201eoff-target hat\u00e1s\u201d). \u00a0\u00a0<\/p>\n A leghat\u00e9konyabbnak az az elj\u00e1r\u00e1s bizonyult, amikor m\u00e1r az IVF t\u0171ben bevitt\u00e9k a CRISPR-reagenseket: ilyenkor az apai\u00a0MYBPC3\u00a0<\/i>g\u00e9n 100%-ban has\u00edt\u00f3dott.<\/span>Forr\u00e1s:\u00a0<\/span>Nature<\/a><\/span><\/small><\/p>\n A k\u00f6vetkez\u0151 k\u00eds\u00e9rletben m\u00e1r az IVF sor\u00e1n, a spermiumokat is tartalmaz\u00f3 t\u0171ben vitt\u00e9k be a CRISPR-reagenseket. Ebben az esetben m\u00e1r az ut\u00f3d embri\u00f3k k\u00f6zel h\u00e1romnegyede csak a helyes all\u00e9lt hordozta, a marad\u00e9k embri\u00f3kban a helyes all\u00e9l mellett pedig egy olyan mut\u00e1ns volt, ami nem egyezett az eredeti mut\u00e1ci\u00f3val (ilyenkor minden sejtben ugyanaz a mut\u00e1ci\u00f3 volt, nem volt mozaikoss\u00e1g). \u00d6sszes\u00e9g\u00e9ben ez azt jelzi, hogy az apai g\u00e9nt minden esetben elhas\u00edtotta a rendszer, csak az k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u00f6tt, hogy a helyes all\u00e9l \u00e1llt helyre (\u201eHDR jav\u00edt\u00e1s\u201d), vagy egy m\u00e1sfajta mut\u00e1ci\u00f3 keletkezett a gyors DNS-toldoz\u00e1s (\u201eNHEJ jav\u00edt\u00e1s\u201d) eredm\u00e9nyek\u00e9ppen.<\/p>\n Fontos \u00e9rdekess\u00e9g, hogy minden egyes esetben, amikor HDR jav\u00edt\u00e1s t\u00f6rt\u00e9nt, a rendszer az anyai all\u00e9lt haszn\u00e1lta fel templ\u00e1tnak \u00e9s egyszer sem azokat a r\u00f6vid oligonukleotidokat, amelyeket szintetikus templ\u00e1tk\u00e9nt a kutat\u00f3k vittek be. Ez az\u00e9rt jelent\u0151s, mert azt jelzi, hogy tulajdonk\u00e9ppen \u00faj tulajdons\u00e1got, \u00faj szekvenciadarabot nem tudtak bevinni – ami azt mutatja, hogy egyel\u0151re nincs es\u00e9lye annak az ut\u00f3pi\u00e1nak, hogy az embri\u00f3k szekvenci\u00e1j\u00e1t tetsz\u0151legesen m\u00f3dos\u00edtjuk (l\u00e1sd m\u00e9g \u201ediz\u00e1jnerb\u00e9bik\u201d).<\/p>\n K\u00e9t fontos k\u00e9rd\u00e9s mer\u00fcl fel: egyr\u00e9szt, hogy mi\u00e9rt van ez \u00edgy, m\u00e1sr\u00e9szt pedig, hogy akkor mire j\u00f3 ez az eg\u00e9sz?<\/p>\n Az els\u0151 k\u00e9rd\u00e9sn\u00e9l m\u00e1s fajok alapj\u00e1n lehet p\u00e1r \u00f6tlet\u00fcnk: a CRISPR-rendszer has\u00edt\u00e1si hat\u00e9konys\u00e1ga ellen\u00e9re sz\u00e1mos fajban, \u00edgy pl. zebrahalban is nagyon alacsony a HDR-alap\u00fa jav\u00edt\u00e1s hat\u00e9konys\u00e1ga. Ezekben az esetekben hosszabb szintetikus templ\u00e1tok (amelyek nagyobb r\u00e9szben mutatnak azonoss\u00e1got a c\u00e9lszekvencia mut\u00e1ci\u00f3 k\u00e9t oldal\u00e1n lev\u0151 r\u00e9sz\u00e9vel)\u00a0<\/span>nagyobb hat\u00e9konys\u00e1got biztos\u00edtottak<\/a>, illetve a bevitt templ\u00e1t DNS-en alkalmazott egy\u00e9b tr\u00fckk\u00f6kkel m\u00e9g tov\u00e1bb volt n\u00f6velhet\u0151 a hat\u00e9konys\u00e1g. Vagyis m\u00e9g tal\u00e1n korai elk\u00f6nyvelni, hogy az emberi embri\u00f3k abszol\u00fat alkalmatlanok az ilyenfajta szerkeszt\u00e9sre, tov\u00e1bbi k\u00eds\u00e9rletek fogj\u00e1k ezt tiszt\u00e1zni.<\/p>\n A m\u00e1sik k\u00e9rd\u00e9sre pedig az a v\u00e1lasz, hogy ilyen autosz\u00f3m\u00e1lis domin\u00e1ns mut\u00e1ci\u00f3kn\u00e1l, ha nagyon hat\u00e9kony a m\u00f3dszer, akkor a hordoz\u00f3 sz\u00fcl\u0151 biztos\u00edthatn\u00e1, hogy ut\u00f3dja semmik\u00e9ppen ne legyen hordoz\u00f3. Persze szigor\u00faan v\u00e9ve ezt ma is el\u00e9rhetj\u00fck az IVF sor\u00e1n keletkez\u0151 embri\u00f3k genetikai jellemz\u00e9s\u00e9vel, teh\u00e1t nagy alkalmazott haszna most m\u00e9g nem val\u00f3sz\u00edn\u0171 ennek a technikailag nem \u00e9pp egyszer\u0171 m\u00f3dszernek.<\/p>\n \u00c9pp ez\u00e9rt a szigor\u00faan tervezett diz\u00e1jnerb\u00e9bik helyett, ahogy Philip Ball is r\u00e1mutatott\u00a0<\/span>janu\u00e1ri\u00a0<\/span>Guardian<\/i>\u00a0<\/span>cikk\u00e9ben<\/a>, az a val\u00f3sz\u00edn\u0171bb j\u00f6v\u0151k\u00e9p, hogy a szekven\u00e1l\u00e1si k\u00f6lts\u00e9gek rohamos cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9vel, sok-sok IVF embri\u00f3 k\u00f6z\u00fcl v\u00e1laszthatnak a be\u00fcltet\u00e9sre v\u00e1r\u00f3 p\u00e1rok: az embri\u00f3k egy-egy sejtj\u00e9nek megszekven\u00e1l\u00e1sa r\u00e9v\u00e9n (ebben a f\u00e1zisban ennyit gond n\u00e9lk\u00fcl p\u00f3tol az embri\u00f3), a teljes genomi szekvencia rendelkez\u00e9s\u00fcnkre \u00e1ll majd \u00e9s ez alapj\u00e1n bizonyos predikci\u00f3kat tudunk tenni. Biztosat azonban csak n\u00e9h\u00e1ny, s\u00falyos betegs\u00e9get okoz\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3 eset\u00e9ben lehet majd mondani \u00e9s ink\u00e1bb az lesz ilyenkor a \u201ediagn\u00f3zis\u201d, hogy a jelen lev\u0151 DNS polimorfizmusok adott kombin\u00e1ci\u00f3ja alapj\u00e1n X% val\u00f3sz\u00edn\u0171s\u00e9ge lehet az adott embri\u00f3b\u00f3l kiejl\u0151d\u0151 ut\u00f3d korai cukorbetegs\u00e9g\u00e9nek \u00e9s Y% annak, hogy az illet\u0151 feln\u0151ttk\u00e9nt az IQ-g\u00f6rbe fels\u0151 40%-ban lesz. Ez nagyon nem az a determinisztikus dolog, amit sokan gondolnak, de ez a\u00a0<\/span>genetikai tesztek komplik\u00e1lt val\u00f3s\u00e1ga<\/a>, hiszen min\u00e9l t\u00f6bb genom \u00e1ll rendelkez\u00e9s\u00fcnkre, ann\u00e1l ink\u00e1bb azt l\u00e1tjuk, hogy egyes polimorfizmusok k\u00f6vetkezm\u00e9ny\u00e9nek pontos megj\u00f3sl\u00e1sa messze-messze nem olyan egyszer\u0171, mint azt sok\u00e1ig k\u00e9pzelt\u00fck.<\/p>\n (A poszt eredeti, n\u00e9mileg szerkesztett v\u00e1ltozata a ScienceMeetup blogj\u00e1ban jelent meg<\/a>.<\/em>)<\/p>\n Ma H, Marti-Gutierrez N, Park SW, Wu J, Lee Y, et al.<\/b> (2017) Correction of a pathogenic gene mutation in human embryos. Nature<\/i> doi: 10.1038\/nature23305. <\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" B\u0151 k\u00e9t \u00e9vvel ezel\u0151tt, amikor az els\u0151 h\u00edrek megjelentek a CRISPR-alap\u00fa genomszerkeszt\u00e9si elj\u00e1r\u00e1ssal m\u00f3dos\u00edtott emberi embri\u00f3kr\u00f3l, m\u00e1r\u00a0l\u00e1tszott, hogy m\u00e9g nagyon sok tiszt\u00e1zni val\u00f3 akad technikailag is (hogy az\u00a0etikai k\u00e9rd\u00e9sekr\u0151l\u00a0ne besz\u00e9lj\u00fcnk), miel\u0151tt elj\u00e1r\u00e1s gyakorlati alkalmaz\u00e1sa komolyan sz\u00f3ba ker\u00fclhetne. Az\u00f3ta, id\u00e9n m\u00e1rciusban … Egy kattint\u00e1s ide a folytat\u00e1shoz…. ![\"nature23305-f1.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2017\/08\/nature23305-f1.jpg\")
<\/p>\n![\"nature23305-f3.jpg\"](\"https:\/\/m.blog.hu\/cr\/criticalbiomass\/post-image\/2017\/08\/nature23305-f3.jpg\")
<\/p>\n
\n